Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy Ib/II buparlizybu z karboplatyną lub lomustyną u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym

6 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II buparlizybu z karboplatyną lub lomustyną u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym

Jest to wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II (dwie części) z udziałem pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym. Pierwsza część (faza Ib) polegała na zbadaniu maksymalnej tolerowanej dawki/zalecanej dawki fazy II (MTD/RP2D) buparlizybu raz dziennie w skojarzeniu z karboplatyną co trzy tygodnie lub buparlizybu raz dziennie w skojarzeniu z lomustyną co sześć tygodni (CCNU) przy użyciu modelu Bayesa. Po ustaleniu MTD/RP2D w jednym z 2 ramion, miała się rozpocząć odpowiednia faza II części badania. Faza II miała na celu ocenę efektu leczenia buparlisibem w skojarzeniu z karboplatyną pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) oraz porównanie efektu leczenia buparlisibem z lomustyną w porównaniu z lomustyną plus placebo pod względem PFS.

Wstępna ocena obu skojarzeń (buparlisib plus karboplatyna lub lomustyna) wykazała, że ​​działanie przeciwnowotworowe było niewystarczające w porównaniu z danymi historycznymi dla pojedynczego środka karboplatyny lub lomustyny. Na podstawie ogólnego profilu bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej zaobserwowanej w tym badaniu firma Novartis zdecydowała, że ​​do badania nie zostaną włączeni żadni dodatkowi pacjenci. W konsekwencji nie przeprowadzono części II badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Marseille Cedex 05, Francja, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, Francja, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, Francja, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Hiszpania, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • Barrow Neurological Insitute St. Joseph's Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent jest osobą dorosłą w ​​wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  • Pacjent ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie GBM z udokumentowanym nawrotem po leczeniu pierwszego rzutu obejmującym radioterapię i TMZ (SoC), nie nadaje się do leczenia chirurgicznego lub ponownego napromieniania.
  • Pacjent ma co najmniej jedną mierzalną i/lub niemierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RANO
  • Pacjent wyzdrowiał (do stopnia ≤1) po wszystkich klinicznie istotnych toksycznościach związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi.
  • Stan sprawności według Karnofsky'ego (KPS) ≥70%.

  • Pacjent ma prawidłowe funkcje narządów i szpiku kostnego:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (w przypadku transfuzji stabilna przez ≥14 dni przed rozpoczęciem leczenia)
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (w przypadku transfuzji stabilna przez ≥14 dni przed rozpoczęciem leczenia)
    • INR ≤ 1,5
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 45 ml/min
    • Potas i wapń (z uwzględnieniem albumin), sód i magnez mieszczą się w normie obowiązującej w danej placówce
    • Bilirubina w surowicy ≤ GGN, AspAT i ALT ≤ GGN
    • HbA1c ≤ 8%
    • Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≤ 120 mg/dl lub ≤ 6,7 mmol/l
  • Pacjent ma dostępne tkanki guza (archiwalne lub świeże).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent był wcześniej leczony inhibitorami PI3K, lomustyną lub karboplatyną.
  • Pacjent otrzymał wcześniej leczenie przeciwnowotworowe z powodu nawracającego GBM (np. inhibitory VEGF, środki cytotoksyczne).
  • Pacjent otrzymał więcej niż jedną linię chemioterapii cytotoksycznej
  • Pacjent stosuje jednocześnie leki przeciwnowotworowe, w tym terapię eksperymentalną
  • Pacjent otrzymuje obecnie warfarynę lub inny antykoagulant pochodzący z kumaryny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem.
  • Pacjent jest obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A. Przed rozpoczęciem leczenia pacjent musi odstawić silne induktory przez co najmniej jeden tydzień i odstawić silne inhibitory. Dozwolona jest zmiana leku na inny przed randomizacją.
  • Pacjent otrzymuje obecnie lek przeciwpadaczkowy indukujący enzymy (EIAED). Pacjent musi przerwać terapię EIAED na co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Lomustyna + buparlizyb (faza Ib)
Lek: buparlizyb
Buparlisib podawany doustnie w ciągłym schemacie dziennym. Buparlisib jest produkowany w postaci twardych kapsułek żelatynowych 10 mg i 50 mg.
Lek: lomustyna
Lomustyna będzie podawana w pojedynczej dawce doustnej 100 mg/m² co 6 tygodni w 42-dniowych cyklach.
EKSPERYMENTALNY: karboplatyna + buparlizyb (faza Ib)
Lek: buparlizyb
Buparlisib podawany doustnie w ciągłym schemacie dziennym. Buparlisib jest produkowany w postaci twardych kapsułek żelatynowych 10 mg i 50 mg.
Lek: karboplatyna
Karboplatyna we wlewie dożylnym będzie podawana w dawce AUC 5 w cyklu 21-dniowym (co 3 tygodnie).
EKSPERYMENTALNY: lomustyna + buparlizyb (faza II)
Lek: buparlizyb
Buparlisib podawany doustnie w ciągłym schemacie dziennym. Buparlisib jest produkowany w postaci twardych kapsułek żelatynowych 10 mg i 50 mg.
Lek: lomustyna
Lomustyna będzie podawana w pojedynczej dawce doustnej 100 mg/m² co 6 tygodni w 42-dniowych cyklach.
PLACEBO_COMPARATOR: lumustyna + placebo (faza II)
Lek: lomustyna
Lomustyna będzie podawana w pojedynczej dawce doustnej 100 mg/m² co 6 tygodni w 42-dniowych cyklach.
Lek: placebo
Placebo będzie podawane doustnie według stałego schematu dawkowania QD w cyklach 42-dniowych. Buparlisib odpowiadający placebo jest produkowany w postaci twardych kapsułek żelatynowych 10 mg i 50 mg.
EKSPERYMENTALNY: karboplatyna + buparlizyb (faza II)
Lek: buparlizyb
Buparlisib podawany doustnie w ciągłym schemacie dziennym. Buparlisib jest produkowany w postaci twardych kapsułek żelatynowych 10 mg i 50 mg.
Lek: karboplatyna
Karboplatyna we wlewie dożylnym będzie podawana w dawce AUC 5 w cyklu 21-dniowym (co 3 tygodnie).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba toksyczności ograniczających dawkę całkowitą (DLT) podczas zwiększania dawki w celu określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) [faza Ib]
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni skojarzenie karboplatyny lub 42 dni skojarzenie lomustyny)
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) jest definiowana jako najwyższa dawka BKM120, która nie powoduje medycznie nieakceptowalnych toksyczności ograniczających dawkę (DLT) u ponad 35% leczonych pacjentów podczas pierwszego cyklu leczenia. DLT definiuje się jako toksyczność związaną z leczeniem występującą podczas fazy Ib cyklu 1 i spełniającą określone wcześniej kryteria określone w protokole. Informacje zostaną włączone do Bayesowskiego modelu regresji logistycznej z kontrolą przedawkowania w celu oszacowania MTD.
Cykl 1 (21 dni skojarzenie karboplatyny lub 42 dni skojarzenie lomustyny)
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w ciągu 12 tygodni (faza II – połączenie karboplatyny)
Ramy czasowe: 12 tygodni
12-tygodniowe przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których po 12 tygodniach od daty rozpoczęcia leczenia („sukces”) nie występuje progresja choroby. Pacjenci, u których wystąpiła progresja, zmarli lub przerwali leczenie w ciągu 12 tygodni obserwacji, są liczeni jako „niepowodzenie”.
12 tygodni
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) [kombinacje fazy II z lomustyną]
Ramy czasowe: Randomizacja do daty zdarzenia (przewidywana średnia 3 miesiące).
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zdarzenia, które jest pierwszym udokumentowanym radiologicznie progresją choroby [według oceny lokalnego badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuro-onkologii (RANO)] lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Randomizacja do daty zdarzenia (przewidywana średnia 3 miesiące).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) [faza Ib, faza II, wszystkie ramiona leczenia]
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) podsumowana według klasyfikacji układów i narządów i/lub preferowanego terminu, nasilenia (w oparciu o stopnie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4), rodzaju zdarzenia niepożądanego, związku z badanym leczeniem.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zgodnie z oceną odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) [faza Ib, obie kombinacje]
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub do rozpoczęcia innego leczenia przeciwnowotworowego lub zgonu, który kiedykolwiek nastąpi wcześniej, do 1 roku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR), na podstawie oceny badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO).
Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub do rozpoczęcia innego leczenia przeciwnowotworowego lub zgonu, który kiedykolwiek nastąpi wcześniej, do 1 roku
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) [faza Ib – obie kombinacje]
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia (przewidywany średnio 3 miesiące)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia, które jest pierwszą udokumentowaną radiologicznie progresją choroby lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny według oceny lokalnego badacza.
Czas od rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia (przewidywany średnio 3 miesiące)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) [Phae II, połączenie karboplatyny]
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub do rozpoczęcia innego leczenia przeciwnowotworowego lub zgonu, który kiedykolwiek nastąpi wcześniej, do 1 roku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR), na podstawie oceny badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO).
Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub do rozpoczęcia innego leczenia przeciwnowotworowego lub zgonu, który kiedykolwiek nastąpi wcześniej, do 1 roku
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) [faza II, połączenie karboplatyny]
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia (przewidywana średnia: 3 miesiące)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia, które jest pierwszą udokumentowaną radiologicznie progresją choroby lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny według oceny lokalnego badacza.
Czas od rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia (przewidywana średnia: 3 miesiące)
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w ciągu 24 tygodni (połączenie karboplatyny fazy II)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24-tygodniowe przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których po 24 tygodniach od daty rozpoczęcia leczenia („sukces”) nie występuje progresja choroby. Pacjenci, u których wystąpiła progresja, zmarli lub przerwali leczenie w ciągu 24 tygodni obserwacji, są liczeni jako „niepowodzenie”.
24 tygodnie
Całkowity czas przeżycia (OS) (połączenie karboplatyny fazy II)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty randomizacji do fazy II buparlizybu + lomustyny ​​/ placebo + lomustyny ​​lub czas od pierwszego przyjęcia badanego leku do fazy II buparlizybu + karboplatyny do daty zgonu z powodu jakiejkolwiek przyczyna.
12 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (kombinacje fazy II lomustyny)
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub do rozpoczęcia innego leczenia przeciwnowotworowego lub zgonu, który kiedykolwiek nastąpi wcześniej, do 1 roku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR), na podstawie oceny badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO).
Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub do rozpoczęcia innego leczenia przeciwnowotworowego lub zgonu, który kiedykolwiek nastąpi wcześniej, do 1 roku
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w ciągu 12 tygodni (Faza II – kombinacje lomustyny)
Ramy czasowe: 12 tygodni
12-tygodniowe przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których po 12 tygodniach od daty rozpoczęcia leczenia („sukces”) nie występuje progresja choroby. Pacjenci, u których wystąpiła progresja, zmarli lub przerwali leczenie w ciągu 12 tygodni obserwacji, są liczeni jako „niepowodzenie”.
12 tygodni
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w ciągu 24 tygodni (Faza II – kombinacje lomustyny)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24-tygodniowe przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których po 24 tygodniach od daty rozpoczęcia leczenia („sukces”) nie występuje progresja choroby. Pacjenci, u których wystąpiła progresja, zmarli lub przerwali leczenie w ciągu 24 tygodni obserwacji, są liczeni jako „niepowodzenie”.
24 tygodnie
Całkowity czas przeżycia (OS) [połączenia fazy II z lomustyną]
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty randomizacji do fazy II buparlizybu + lomustyny ​​/ placebo + lomustyny ​​lub czas od pierwszego przyjęcia badanego leku do fazy II buparlizybu + karboplatyny do daty zgonu z powodu jakiejkolwiek przyczyna.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

28 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

7 lipca 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

7 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

4 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

9 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CBKM120E2102
  • 2013-003129-27 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj