Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase Ib/II-studie van buparlisib plus carboplatine of lomustine bij patiënten met recidiverend multiform glioblastoom

6 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Fase Ib/II multicenter studie van buparlisib plus carboplatine of lomustine bij patiënten met recidiverend multiform glioblastoom

Dit is een multicenter, fase Ib/II-onderzoek (twee delen) met patiënten met recidiverend multiform glioblastoom. Het eerste deel (fase Ib) was het onderzoeken van de maximaal getolereerde dosis/aanbevolen fase II-dosis (MTD/RP2D) van eenmaal daags buparlisib in combinatie met elke drie weken carboplatine of buparlisib eenmaal daags in combinatie met elke zes weken lomustine (CCNU) met behulp van een Bayesiaans model. Zodra MTD/RP2D is vastgesteld in een van de 2 armen, zou het overeenkomstige fase II-gedeelte van de studie beginnen. Fase II was om het behandeleffect van buparlisib in combinatie met carboplatine te beoordelen in termen van progressievrije overleving (PFS) en om het behandeleffect van buparlisib met lomustine versus lomustine plus placebo te vergelijken in termen van PFS.

Een voorlopige beoordeling voor beide combinaties (buparlisib plus carboplatine of lomustine) toonde aan dat er onvoldoende antitumoractiviteit was in vergelijking met historische gegevens met carboplatine of lomustine als monotherapie. Op basis van het algehele veiligheidsprofiel en de voorlopige antitumoractiviteit die in deze studie werd waargenomen, besloot Novartis dat er geen extra patiënten in deze studie zouden worden opgenomen. Als gevolg hiervan werd het fase II-gedeelte van de studie niet uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Marseille Cedex 05, Frankrijk, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, Frankrijk, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, Frankrijk, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Barrow Neurological Insitute St. Joseph's Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt is een volwassene ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • Patiënt heeft histologisch bevestigde diagnose GBM met gedocumenteerd recidief na eerstelijnsbehandeling inclusief radiotherapie en TMZ (SoC), niet geschikt voor curatieve chirurgie of herbestraling.
  • Patiënt heeft ten minste één meetbare en/of niet-meetbare laesie volgens de RANO-criteria
  • Patiënt is hersteld (tot graad ≤1) van alle klinisch significante toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antineoplastische therapieën.
  • Patiënt heeft Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥70%.

  • Patiënt heeft adequate orgaan- en beenmergfuncties:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (in geval van transfusie stabiel gedurende ≥14 dagen voor start van de behandeling)
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (in geval van transfusie stabiel gedurende ≥14 dagen vóór aanvang van de behandeling)
    • INR ≤ 1,5
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaring > 45 ml/min
    • Kalium en calcium (gecorrigeerd voor albumine), natrium en magnesium binnen normale institutionele grenzen
    • Serum Bilirubine ≤ ULN, AST en ALT ≤ ULN
    • HbA1c ≤ 8%
    • Nuchtere plasmaglucose (FPG) ≤ 120 mg/dl of ≤ 6,7 mmol/l
  • Patiënt heeft tumorweefsel beschikbaar (archief of vers).

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt is eerder behandeld met PI3K-remmers, lomustine of carboplatine.
  • Patiënt heeft eerder een antineoplastische behandeling ondergaan voor recidiverende GBM (bijv. VEGF-remmers, cytotoxische middelen).
  • Patiënt heeft meer dan één lijn cytotoxische chemotherapie gekregen
  • Patiënt heeft gelijktijdig antineoplastische middelen gebruikt, waaronder onderzoekstherapie
  • Patiënt krijgt momenteel warfarine of een ander van coumarine afgeleid antistollingsmiddel, voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan.
  • Patiënt wordt momenteel behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige of sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym CYP3A. De patiënt moet gedurende ten minste één week sterke inductoren hebben gestaakt en sterke remmers hebben gestaakt voordat de behandeling wordt gestart. Overstappen op een ander medicijn voorafgaand aan randomisatie is toegestaan.
  • Patiënt krijgt momenteel een enzyminducerend anti-epilepticum (EIAED). De patiënt moet de EIAED-therapie gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gestaakt.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Lomustine + buparlisib (fase Ib)
Geneesmiddel: buparlisib
Buparlisib oraal toegediend volgens een continu dagelijks schema. Buparlisib wordt vervaardigd als harde gelatinecapsules van 10 mg en 50 mg.
Geneesmiddel: lomustine
Lomustine wordt toegediend als een enkelvoudige orale dosis van 100 mg/m² om de 6 weken in cycli van 42 dagen.
EXPERIMENTEEL: carboplatine + buparlisib (fase Ib)
Geneesmiddel: buparlisib
Buparlisib oraal toegediend volgens een continu dagelijks schema. Buparlisib wordt vervaardigd als harde gelatinecapsules van 10 mg en 50 mg.
Geneesmiddel: carboplatine
De intraveneuze infusie van carboplatine wordt toegediend in een dosis van AUC 5 in een cyclus van 21 dagen (elke 3 weken).
EXPERIMENTEEL: lomustine + buparlisib (fase II)
Geneesmiddel: buparlisib
Buparlisib oraal toegediend volgens een continu dagelijks schema. Buparlisib wordt vervaardigd als harde gelatinecapsules van 10 mg en 50 mg.
Geneesmiddel: lomustine
Lomustine wordt toegediend als een enkelvoudige orale dosis van 100 mg/m² om de 6 weken in cycli van 42 dagen.
PLACEBO_COMPARATOR: lumustine + placebo (Fase II)
Geneesmiddel: lomustine
Lomustine wordt toegediend als een enkelvoudige orale dosis van 100 mg/m² om de 6 weken in cycli van 42 dagen.
Geneesmiddel: placebo
Placebo wordt oraal toegediend volgens een continu QD-doseringsschema voor cycli van 42 dagen. Buparlisib-matchingplacebo wordt vervaardigd als harde gelatinecapsules van 10 mg en 50 mg.
EXPERIMENTEEL: carboplatine + buparlisib (fase II)
Geneesmiddel: buparlisib
Buparlisib oraal toegediend volgens een continu dagelijks schema. Buparlisib wordt vervaardigd als harde gelatinecapsules van 10 mg en 50 mg.
Geneesmiddel: carboplatine
De intraveneuze infusie van carboplatine wordt toegediend in een dosis van AUC 5 in een cyclus van 21 dagen (elke 3 weken).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal totale dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens het dosisescalatiegedeelte om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen [Fase Ib]
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen carboplatine combinatie of 42 dagen lomustine combinatie)
Maximum getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als de hoogste dosis BKM120 die geen medisch onaanvaardbare dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) veroorzaakt bij meer dan 35% van de behandelde patiënten tijdens de eerste behandelingscyclus. DLT wordt gedefinieerd als behandelingsgerelateerde toxiciteit die optreedt tijdens fase Ib cyclus 1 en die voldoet aan specifieke vooraf in het protocol gedefinieerde criteria. De informatie zal worden geïntegreerd in een Bayesiaans logistisch regressiemodel met overdoseringscontrole om de MTD te schatten.
Cyclus 1 (21 dagen carboplatine combinatie of 42 dagen lomustine combinatie)
12 weken progressievrije overleving (PFS) (fase II-carboplatinecombinatie)
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat progressievrij is 12 weken na de startdatum van de behandeling ("succes"). Patiënten die progressie vertoonden, stierven of stopten binnen de 12 weken van observatie, worden als "mislukt" geteld.
12 weken
Progressievrije overleving (PFS) [fase II lomustinecombinaties]
Tijdsspanne: Randomisatie tot datum van de gebeurtenis (verwacht gemiddeld 3 maanden).
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het voorval, wat de eerste radiologisch gedocumenteerde ziekteprogressie is [volgens de beoordeling door een lokale onderzoeker volgens de criteria van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)] of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Randomisatie tot datum van de gebeurtenis (verwacht gemiddeld 3 maanden).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's) [Fase Ib, Fase II, alle behandelingsarmen]
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling
De incidentie van bijwerkingen samengevat per systeem/orgaanklasse en/of voorkeursterm, ernst (gebaseerd op Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graden versie 4), type AE, relatie tot onderzoeksbehandeling.
Tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling
Overall Response Rate (ORR) volgens Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) [Fase Ib, beide combinaties]
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 weken vanaf het begin van de behandeling tot progressie van de ziekte of tot het begin van een andere antineoplastische behandeling of overlijden, wat zich het eerst voordoet, tot 1 jaar
Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR), gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker volgens de criteria van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).
Baseline, elke 6 weken vanaf het begin van de behandeling tot progressie van de ziekte of tot het begin van een andere antineoplastische behandeling of overlijden, wat zich het eerst voordoet, tot 1 jaar
Progressievrije overleving (PFS) [Fase Ib - beide combinaties]
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van het voorval (verwacht gemiddeld 3 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het voorval, wat de eerste radiologisch gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook is volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker.
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van het voorval (verwacht gemiddeld 3 maanden)
Totaal responspercentage (ORR) [Phae II, carboplatine-combinatie]
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 weken vanaf het begin van de behandeling tot progressie van de ziekte of tot het begin van een andere antineoplastische behandeling of overlijden, wat zich het eerst voordoet, tot 1 jaar
Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR), gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker volgens de criteria van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).
Baseline, elke 6 weken vanaf het begin van de behandeling tot progressie van de ziekte of tot het begin van een andere antineoplastische behandeling of overlijden, wat zich het eerst voordoet, tot 1 jaar
Progressievrije overleving (PFS) [Fase II, combinatie van carboplatine]
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van het voorval (verwacht gemiddeld: 3 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het voorval, wat de eerste radiologisch gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook is volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker.
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van het voorval (verwacht gemiddeld: 3 maanden)
Percentage progressievrije overleving (PFS) na 24 weken (Fase II-carboplatinecombinatie)
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat 24 weken na de startdatum van de behandeling progressievrij is ("succes"). Patiënten die progressie vertoonden, stierven of stopten binnen de 24 weken van observatie, worden als "mislukt" geteld.
24 weken
Totale overleving (OS) (Fase II Carboplatine-combinatie)
Tijdsspanne: 12 maanden
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie voor buparlisib + lomustine / placebo + lomustine fase II, of de tijd vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel voor buparlisib + carboplatine fase II, tot de datum van overlijden als gevolg van een oorzaak.
12 maanden
Algehele responsratio (ORR) (Fase II Lomustine-combinaties)
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 weken vanaf het begin van de behandeling tot progressie van de ziekte of tot het begin van een andere antineoplastische behandeling of overlijden, wat zich het eerst voordoet, tot 1 jaar
Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR), gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker volgens de criteria van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).
Baseline, elke 6 weken vanaf het begin van de behandeling tot progressie van de ziekte of tot het begin van een andere antineoplastische behandeling of overlijden, wat zich het eerst voordoet, tot 1 jaar
12 weken progressievrije overlevingspercentage (PFS) (Fase II- lomustinecombinaties)
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat progressievrij is 12 weken na de startdatum van de behandeling ("succes"). Patiënten die progressie vertoonden, stierven of stopten binnen de 12 weken van observatie, worden als "mislukt" geteld.
12 weken
Percentage progressievrije overleving (PFS) na 24 weken (Fase II-lomustinecombinaties)
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat 24 weken na de startdatum van de behandeling progressievrij is ("succes"). Patiënten die progressie vertoonden, stierven of stopten binnen de 24 weken van observatie, worden als "mislukt" geteld.
24 weken
Totale overleving (OS) [Fase II lomustinecombinaties]
Tijdsspanne: 12 maanden
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie voor buparlisib + lomustine / placebo + lomustine fase II, of de tijd vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel voor buparlisib + carboplatine fase II, tot de datum van overlijden als gevolg van een oorzaak.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

28 februari 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

7 juli 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

7 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

9 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBKM120E2102
  • 2013-003129-27 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Recidiverend multiform glioblastoom

Klinische onderzoeken op buparlisib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren