재발성 다형 교모세포종 환자에서 Buparlisib + Carboplatin 또는 Lomustine의 Ib/II상 연구
2020년 12월 6일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
재발성 다형 교모세포종 환자에서 Buparlisib + Carboplatin 또는 Lomustine의 Ib/II상 다기관 연구
이것은 재발성 다형성 교모세포종이 있는 환자를 대상으로 한 다기관 Ib/II상 연구(2부)입니다. 첫 번째 부분(Ib상)은 3주마다 카보플라틴과 병용하는 부팔리십 1일 1회 또는 6주마다 로무스틴과 병용하는 부팔리십의 최대 허용 용량/권장 2상 용량(MTD/RP2D)을 조사하는 것이었습니다. (CCNU) 베이지안 모델을 사용합니다. MTD/RP2D가 2개 암 중 하나에서 확립되면 해당 연구의 2상 부분이 시작되었습니다. 2상은 PFS(Progression Free Survival) 측면에서 카보플라틴과 병용한 부팔리십의 치료 효과를 평가하고 PFS 측면에서 부팔리십과 로무스틴 대 로무스틴 + 위약의 치료 효과를 비교하는 것이었다.
두 조합(buparlisib + carboplatin 또는 lomustine)에 대한 예비 평가에서 단일 제제 carboplatin 또는 lomustine의 과거 데이터와 비교하여 항종양 활성이 충분하지 않은 것으로 나타났습니다. 전반적인 안전성 프로파일과 이 연구에서 관찰된 예비 항종양 활동을 기반으로 Novartis는 이 연구에 추가 환자를 등록하지 않기로 결정했습니다. 그 결과 연구의 2상 부분이 수행되지 않았습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
35
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- Barrow Neurological Insitute St. Joseph's Hospital
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, 미국, 72703
- Highlands Oncology Group
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas
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Leuven, 벨기에, 3000
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08036
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, 스페인, 08907
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
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Marseille Cedex 05, 프랑스, 13885
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 13, 프랑스, 75651
- Novartis Investigative Site
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Saint Herblain cedex, 프랑스, 44805
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, 호주, 3084
- Novartis Investigative Site
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Parkville, Victoria, 호주, 3050
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 성인입니다.
- 환자는 방사선 요법 및 TMZ(SoC)를 포함한 1차 치료 후 문서화된 재발과 함께 조직학적으로 확인된 GBM 진단을 받았고 근치적 수술 또는 재방사선 조사에 적합하지 않습니다.
- 환자는 RANO 기준에 따라 측정 가능 및/또는 측정 불가능 병변이 하나 이상 있습니다.
- 환자는 이전의 항신생물 요법과 관련된 모든 임상적으로 유의한 독성으로부터 (등급 ≤1로) 회복되었습니다.
- 환자는 카르노프스키 활동도(KPS) ≥70%입니다.
환자는 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L(치료 시작 전 ≥14일 동안 수혈이 안정적인 경우)
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(치료 시작 전 ≥14일 동안 수혈이 안정적인 경우)
- INR ≤ 1,5
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 45mL/분
- 칼륨 및 칼슘(알부민에 대해 보정됨), 나트륨 및 마그네슘은 제도적 정상 한계 내
- 혈청 빌리루빈 ≤ ULN, AST 및 ALT ≤ ULN
- HbA1c ≤ 8%
- 공복 혈장 포도당(FPG) ≤ 120mg/dL 또는 ≤ 6.7mmol/L
- 환자에게 이용 가능한 종양 조직이 있습니다(보관 또는 신규).
제외 기준:
- 환자는 이전에 PI3K 억제제, 로무스틴 또는 카보플라틴으로 치료를 받았습니다.
- 환자는 재발성 GBM에 대해 이전에 항종양 치료를 받았습니다(예: VEGF 억제제, 세포독성제).
- 환자는 세포 독성 화학 요법을 한 줄 이상 받았습니다.
- 환자는 연구 요법을 포함한 항신생물제를 병용하고 있습니다.
- 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
- 환자는 현재 동종효소 CYP3A의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다. 환자는 최소 1주일 동안 강력한 유도제를 중단하고 치료를 시작하기 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다. 무작위화 전에 다른 약물로 전환하는 것이 허용됩니다.
- 환자는 현재 효소 유도 항간질제(EIAED)를 받고 있습니다. 환자는 연구 약물을 시작하기 최소 2주 전에 EIAED 요법을 중단해야 합니다.
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 로무스틴+ 부팔리십(Ib상)
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지속적인 일일 일정에 따라 구두로 투여되는 Buparlisib.
Buparlisib은 10mg 및 50mg 경질 젤라틴 캡슐로 제조됩니다.
Lomustine은 42일 주기로 6주마다 100 mg/m²의 단회 경구 용량으로 투여됩니다.
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실험적: 카보플라틴+ 부팔리십(Ib상)
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지속적인 일일 일정에 따라 구두로 투여되는 Buparlisib.
Buparlisib은 10mg 및 50mg 경질 젤라틴 캡슐로 제조됩니다.
카보플라틴 정맥주사는 21일 주기로(3주마다) AUC 5 용량으로 투여한다.
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실험적: 로무스틴+ 부팔리십(2상)
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지속적인 일일 일정에 따라 구두로 투여되는 Buparlisib.
Buparlisib은 10mg 및 50mg 경질 젤라틴 캡슐로 제조됩니다.
Lomustine은 42일 주기로 6주마다 100 mg/m²의 단회 경구 용량으로 투여됩니다.
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플라시보_COMPARATOR: 루무스틴 + 위약(2상)
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Lomustine은 42일 주기로 6주마다 100 mg/m²의 단회 경구 용량으로 투여됩니다.
위약은 42일 주기 동안 연속 QD 투약 일정에 따라 경구 투여됩니다.
Buparlisib 매칭 위약은 10mg 및 50mg 경질 젤라틴 캡슐로 제조됩니다.
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실험적: 카보플라틴+ 부팔리십(2상)
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지속적인 일일 일정에 따라 구두로 투여되는 Buparlisib.
Buparlisib은 10mg 및 50mg 경질 젤라틴 캡슐로 제조됩니다.
카보플라틴 정맥주사는 21일 주기로(3주마다) AUC 5 용량으로 투여한다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 용량 증량 부분 중 총 용량 제한 독성(DLT)의 수 [Ib 단계]
기간: 주기 1(21일 카보플라틴 조합 또는 42일 로무스틴 조합)
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MTD(Maximum Tolerated Dose)는 첫 번째 치료 주기 동안 치료받은 환자의 35% 이상에서 의학적으로 허용할 수 없는 용량 제한 독성(DLT)을 유발하지 않는 최고 BKM120 용량으로 정의됩니다.
DLT는 Ib 주기 1기 동안 발생하고 특정 프로토콜에서 사전 정의된 기준을 충족하는 치료 관련 독성으로 정의됩니다.
이 정보는 MTD를 추정하기 위해 과다 투여 제어 기능이 있는 베이지안 로지스틱 회귀 모델에 통합됩니다.
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주기 1(21일 카보플라틴 조합 또는 42일 로무스틴 조합)
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12주 무진행생존율(PFS) 비율(2상 - 카르보플라틴 병용)
기간: 12주
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12주 무진행 생존(Progression Free Survival, PFS)은 치료 시작일로부터 12주 동안 진행이 없는("성공") 환자의 백분율로 정의됩니다.
관찰 12주 이내에 진행, 사망 또는 중단된 환자는 "실패"로 계산됩니다.
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12주
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무진행생존기간(PFS) [II상 로무스틴 조합]
기간: 이벤트 날짜까지 무작위 배정(평균 3개월 예상).
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무진행 생존(PFS)은 무작위 배정 날짜부터 사건 날짜까지의 시간으로 정의되며, 이는 방사선학적으로 처음으로 문서화된 질병 진행[신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 따른 현지 조사자 평가에 따름] 또는 사망입니다. 어떤 원인으로 인해.
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이벤트 날짜까지 무작위 배정(평균 3개월 예상).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)의 빈도 및 중증도[Ib상, II상, 모든 치료군]
기간: 치료 중단 후 30일까지
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기관계 분류 및/또는 선호 용어, 중증도(CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 버전 4에 기초함), AE 유형, 연구 치료와 관련하여 요약된 이상 반응(AE)의 발생률.
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치료 중단 후 30일까지
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신경종양 반응 평가(RANO)에 따른 전체 반응률(ORR) [1b상, 두 조합 모두]
기간: 기준선, 치료 시작부터 질병 진행까지 또는 다른 항종양 치료 시작 또는 사망 중 먼저 발생하는 최대 1년까지 6주마다
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전체 반응률(ORR)은 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 따른 조사자 평가를 기반으로 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
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기준선, 치료 시작부터 질병 진행까지 또는 다른 항종양 치료 시작 또는 사망 중 먼저 발생하는 최대 1년까지 6주마다
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무진행생존기간(PFS) [Ib상 - 두 조합 모두]
기간: 치료 시작부터 사건 발생일까지의 시간(평균 3개월 예상)
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무진행 생존(Progression Free Survival, PFS)은 치료 시작 날짜부터 이벤트 날짜까지의 시간으로 정의되며, 이는 지역 조사자 평가에 따라 모든 원인으로 인해 방사선학적으로 최초로 문서화된 질병 진행 또는 사망입니다.
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치료 시작부터 사건 발생일까지의 시간(평균 3개월 예상)
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전체 반응률(ORR) [Phae II, 카보플라틴 조합]
기간: 기준선, 치료 시작부터 질병 진행까지 또는 다른 항종양 치료 시작 또는 사망 중 먼저 발생하는 최대 1년까지 6주마다
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전체 반응률(ORR)은 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 따른 조사자 평가를 기반으로 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
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기준선, 치료 시작부터 질병 진행까지 또는 다른 항종양 치료 시작 또는 사망 중 먼저 발생하는 최대 1년까지 6주마다
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무진행생존기간(PFS) [제2상, 카보플라틴 병용]
기간: 치료 시작부터 사건 발생일까지의 시간(예상 평균: 3개월)
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무진행 생존(Progression Free Survival, PFS)은 치료 시작 날짜부터 이벤트 날짜까지의 시간으로 정의되며, 이는 지역 조사자 평가에 따라 모든 원인으로 인해 방사선학적으로 최초로 문서화된 질병 진행 또는 사망입니다.
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치료 시작부터 사건 발생일까지의 시간(예상 평균: 3개월)
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24주 무진행생존율(PFS) 비율(제2상 카보플라틴 병용)
기간: 24주
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24주 무진행 생존(Progression Free Survival, PFS)은 치료 시작일로부터 24주 동안 진행이 없는("성공") 환자의 백분율로 정의됩니다.
관찰 24주 이내에 진행, 사망 또는 중단된 환자는 "실패"로 계산됩니다.
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24주
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전체 생존율(OS)(2상 카르보플라틴 조합)
기간: 12 개월
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전체 생존(OS)은 부팔리십 + 로무스틴/위약 + 로무스틴 2상에 대한 무작위배정 날짜 또는 부팔리십 + 카보플라틴 2상에 대한 첫 번째 연구 약물 섭취로부터 다음으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 원인.
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12 개월
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전체 반응률(ORR)(2상 로무스틴 조합)
기간: 기준선, 치료 시작부터 질병 진행까지 또는 다른 항종양 치료 시작 또는 사망 중 먼저 발생하는 최대 1년까지 6주마다
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전체 반응률(ORR)은 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 따른 조사자 평가를 기반으로 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
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기준선, 치료 시작부터 질병 진행까지 또는 다른 항종양 치료 시작 또는 사망 중 먼저 발생하는 최대 1년까지 6주마다
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12주 무진행생존율(PFS) 비율(2상 - 로무스틴 병용)
기간: 12주
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12주 무진행 생존(Progression Free Survival, PFS)은 치료 시작일로부터 12주 동안 진행이 없는("성공") 환자의 백분율로 정의됩니다.
관찰 12주 이내에 진행, 사망 또는 중단된 환자는 "실패"로 계산됩니다.
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12주
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24주 무진행생존율(PFS) 비율(2상 - 로무스틴 병용)
기간: 24주
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24주 무진행 생존(Progression Free Survival, PFS)은 치료 시작일로부터 24주 동안 진행이 없는("성공") 환자의 백분율로 정의됩니다.
관찰 24주 이내에 진행, 사망 또는 중단된 환자는 "실패"로 계산됩니다.
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24주
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전체 생존(OS) [2상 로무스틴 병용]
기간: 12 개월
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전체 생존(OS)은 부팔리십 + 로무스틴/위약 + 로무스틴 2상에 대한 무작위배정 날짜 또는 부팔리십 + 카보플라틴 2상에 대한 첫 번째 연구 약물 섭취로부터 다음으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 원인.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 2월 28일
기본 완료 (실제)
2016년 7월 7일
연구 완료 (실제)
2016년 7월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 8월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 8월 29일
처음 게시됨 (추정)
2013년 9월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 12월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 6일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CBKM120E2102
- 2013-003129-27 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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