Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза Ib/II исследования бупарлисиба в сочетании с карбоплатином или ломустином у пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой

6 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза Ib/II Многоцентровое исследование бупарлисиба плюс карбоплатин или ломустин у пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой

Это многоцентровое исследование фазы Ib/II (две части) с участием пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой. Первая часть (фаза Ib) заключалась в изучении максимально переносимой дозы/рекомендуемой дозы фазы II (MTD/RP2D) бупарлисиба один раз в сутки в комбинации с карбоплатином каждые три недели или бупарлисиба один раз в сутки в комбинации с ломустином каждые шесть недель. (CCNU) с использованием байесовской модели. После установления MTD/RP2D в любой из двух групп должна была начаться соответствующая часть II фазы исследования. Фаза II заключалась в оценке эффекта лечения бупарлисибом в комбинации с карбоплатином с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП) и в сравнении эффекта лечения бупарлисибом с ломустином по сравнению с ломустином плюс плацебо с точки зрения ВБП.

Предварительная оценка обеих комбинаций (бупарлисиб плюс карбоплатин или ломустин) продемонстрировала недостаточную противоопухолевую активность по сравнению с историческими данными для монотерапии карбоплатином или ломустином. На основании общего профиля безопасности и предварительной противоопухолевой активности, наблюдаемой в этом исследовании, Novartis решила, что в это исследование не будут включаться дополнительные пациенты. Как следствие, фаза II исследования не проводилась.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Barrow Neurological Insitute St. Joseph's Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
  • Франция
      • Marseille Cedex 05, Франция, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, Франция, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, Франция, 44805
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент является взрослым ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия.
  • Пациент имеет гистологически подтвержденный диагноз глиобластомы с задокументированным рецидивом после лечения первой линии, включая лучевую терапию и ТМЗ (SoC), что не подходит для лечебной хирургии или повторного облучения.
  • У пациента имеется как минимум одно измеримое и/или неизмеримое поражение в соответствии с критериями RANO.
  • Пациент выздоровел (до степени ≤1) от всех клинически значимых токсических явлений, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией.
  • Состояние пациента по Карновскому (KPS) ≥70%.

  • У пациента адекватные функции органов и костного мозга:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л (в случае трансфузии стабильны в течение ≥14 дней до начала лечения)
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (в случае трансфузии стабилен в течение ≥14 дней до начала лечения)
    • МНО ≤ 1,5
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 45 мл/мин.
    • Калий и кальций (с поправкой на альбумин), натрий и магний в пределах установленной нормы
    • Билирубин сыворотки ≤ ВГН, АСТ и АЛТ ≤ ВГН
    • HbA1c ≤ 8%
    • Глюкоза плазмы натощак (ГПН) ≤ 120 мг/дл или ≤ 6,7 ммоль/л
  • У пациента имеются опухолевые ткани (архивные или свежие).

Критерий исключения:

  • Пациент ранее получал лечение ингибиторами PI3K, ломустином или карбоплатином.
  • Пациент ранее получал противоопухолевое лечение по поводу рецидива глиобластомы (например, ингибиторы VEGF, цитостатики).
  • Пациент получил более одной линии цитотоксической химиотерапии.
  • Пациент одновременно принимает противоопухолевые препараты, включая экспериментальную терапию.
  • В настоящее время пациент получает варфарин или другой антикоагулянт, полученный из кумарина, для лечения, профилактики или иным образом. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом.
  • В настоящее время пациент получает лечение препаратами, которые, как известно, являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A. Пациент должен прекратить прием сильных индукторов как минимум на одну неделю и должен прекратить прием сильных ингибиторов до начала лечения. Допускается переход на другой препарат до рандомизации.
  • В настоящее время пациент получает фермент-индуцирующий противоэпилептический препарат (EIAED). Пациент должен прекратить терапию EIAED как минимум за две недели до начала приема исследуемого препарата.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ломустин + бупарлисиб (фаза Ib)
Лекарство: бупарлисиб
Бупарлисиб вводят перорально по непрерывному ежедневному графику. Бупарлисиб выпускается в виде твердых желатиновых капсул по 10 и 50 мг.
Лекарство: ломустин
Ломустин будет вводиться однократно перорально в дозе 100 мг/м² каждые 6 недель в 42-дневных циклах.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: карбоплатин + бупарлисиб (фаза Ib)
Лекарство: бупарлисиб
Бупарлисиб вводят перорально по непрерывному ежедневному графику. Бупарлисиб выпускается в виде твердых желатиновых капсул по 10 и 50 мг.
Лекарство: карбоплатин
Карбоплатин будет вводиться внутривенно в дозе AUC 5 в течение 21-дневного цикла (каждые 3 недели).
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ломустин + бупарлисиб (фаза II)
Лекарство: бупарлисиб
Бупарлисиб вводят перорально по непрерывному ежедневному графику. Бупарлисиб выпускается в виде твердых желатиновых капсул по 10 и 50 мг.
Лекарство: ломустин
Ломустин будет вводиться однократно перорально в дозе 100 мг/м² каждые 6 недель в 42-дневных циклах.
PLACEBO_COMPARATOR: лумустин + плацебо (фаза II)
Лекарство: ломустин
Ломустин будет вводиться однократно перорально в дозе 100 мг/м² каждые 6 недель в 42-дневных циклах.
Лекарство: плацебо
Плацебо будет вводиться перорально по схеме непрерывного дозирования QD в течение циклов по 42 дня. Бупарлисиб, соответствующий плацебо, выпускается в виде твердых желатиновых капсул по 10 и 50 мг.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: карбоплатин + бупарлисиб (фаза II)
Лекарство: бупарлисиб
Бупарлисиб вводят перорально по непрерывному ежедневному графику. Бупарлисиб выпускается в виде твердых желатиновых капсул по 10 и 50 мг.
Лекарство: карбоплатин
Карбоплатин будет вводиться внутривенно в дозе AUC 5 в течение 21-дневного цикла (каждые 3 недели).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество общей дозолимитирующей токсичности (DLT) во время этапа повышения дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD) [Фаза Ib]
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день комбинации карбоплатина или 42 дня комбинации ломустина)
Максимально переносимая доза (MTD) определяется как самая высокая доза BKM120, которая не вызывает неприемлемых с медицинской точки зрения токсичности, ограничивающих дозу (DLT), более чем у 35% пролеченных пациентов в течение первого цикла лечения. DLT определяется как токсичность, связанная с лечением, возникающая во время фазы Ib цикла 1 и отвечающая определенным критериям, заранее определенным в протоколе. Информация будет интегрирована в байесовскую модель логистической регрессии с контролем передозировки для оценки MTD.
Цикл 1 (21 день комбинации карбоплатина или 42 дня комбинации ломустина)
12-недельная выживаемость без прогрессирования (ВБП) (комбинация фазы II и карбоплатина)
Временное ограничение: 12 недель
12-недельная выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как процент пациентов, у которых нет прогрессирования через 12 недель после даты начала лечения («успех»). Пациенты, которые прогрессировали, умерли или прекратили наблюдение в течение 12 недель наблюдения, считаются «неудачными».
12 недель
Выживание без прогрессирования (PFS) [комбинации ломустина фазы II]
Временное ограничение: Рандомизация до даты события (ожидаемый средний срок 3 месяца).
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты рандомизации до даты события, которое является первым рентгенологически подтвержденным прогрессированием заболевания [по оценке местного исследователя в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO)] или смертью. по какой-либо причине.
Рандомизация до даты события (ожидаемый средний срок 3 месяца).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) [фаза Ib, фаза II, все группы лечения]
Временное ограничение: До 30 дней после прекращения лечения
Частота нежелательных явлений (НЯ), суммированная по классу систем органов и/или предпочтительному термину, тяжести (на основе 4-й версии Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE), типу НЯ, отношению к исследуемому лечению.
До 30 дней после прекращения лечения
Общий показатель ответа (ЧОО) в соответствии с оценкой ответа в нейроонкологии (RANO) [Фаза Ib, обе комбинации]
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель от начала лечения до прогрессирования заболевания или до начала другого противоопухолевого лечения или смерти, которая когда-либо наступает раньше, до 1 года
Частота общего ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на основе оценки исследователя в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO).
Исходный уровень, каждые 6 недель от начала лечения до прогрессирования заболевания или до начала другого противоопухолевого лечения или смерти, которая когда-либо наступает раньше, до 1 года
Выживание без прогрессии (PFS) [Фаза Ib - обе комбинации]
Временное ограничение: Время от начала лечения до даты события (ожидаемое среднее 3 месяца)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты начала лечения до даты события, которое является первым радиологически подтвержденным прогрессированием заболевания или смертью по любой причине по оценке местного исследователя.
Время от начала лечения до даты события (ожидаемое среднее 3 месяца)
Общая частота ответов (ЧОО) [Phae II, комбинация карбоплатина]
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель от начала лечения до прогрессирования заболевания или до начала другого противоопухолевого лечения или смерти, которая когда-либо наступает раньше, до 1 года
Частота общего ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на основе оценки исследователя в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO).
Исходный уровень, каждые 6 недель от начала лечения до прогрессирования заболевания или до начала другого противоопухолевого лечения или смерти, которая когда-либо наступает раньше, до 1 года
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) [Фаза II, комбинация карбоплатина]
Временное ограничение: Время от начала лечения до даты события (ожидаемое среднее значение: 3 месяца)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты начала лечения до даты события, которое является первым радиологически подтвержденным прогрессированием заболевания или смертью по любой причине по оценке местного исследователя.
Время от начала лечения до даты события (ожидаемое среднее значение: 3 месяца)
24-недельная выживаемость без прогрессирования (ВБП) (комбинация карбоплатина фазы II)
Временное ограничение: 24 недели
24-недельная выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как процент пациентов, у которых нет прогрессирования через 24 недели после даты начала лечения («успех»). Пациенты, которые прогрессировали, умерли или прекратили наблюдение в течение 24 недель наблюдения, считаются «неудачными».
24 недели
Общая выживаемость (ОВ) (комбинация карбоплатина фазы II)
Временное ограничение: 12 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты рандомизации для группы бупарлисиб + ломустин/плацебо + ломустин, фаза II, или время от первого приема исследуемого препарата для комбинации бупарлисиб + карбоплатин, фаза II, до даты смерти в результате любого причина.
12 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО) (комбинации ломустина фазы II)
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель от начала лечения до прогрессирования заболевания или до начала другого противоопухолевого лечения или смерти, которая когда-либо наступает раньше, до 1 года
Частота общего ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на основе оценки исследователя в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO).
Исходный уровень, каждые 6 недель от начала лечения до прогрессирования заболевания или до начала другого противоопухолевого лечения или смерти, которая когда-либо наступает раньше, до 1 года
Показатель 12-недельной выживаемости без прогрессирования (ВБП) (комбинации фазы II и ломустина)
Временное ограничение: 12 недель
12-недельная выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как процент пациентов, у которых нет прогрессирования через 12 недель после даты начала лечения («успех»). Пациенты, которые прогрессировали, умерли или прекратили наблюдение в течение 12 недель наблюдения, считаются «неудачными».
12 недель
Показатель 24-недельной выживаемости без прогрессирования (ВБП) (комбинации фазы II и ломустина)
Временное ограничение: 24 недели
24-недельная выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как процент пациентов, у которых нет прогрессирования через 24 недели после даты начала лечения («успех»). Пациенты, которые прогрессировали, умерли или прекратили наблюдение в течение 24 недель наблюдения, считаются «неудачными».
24 недели
Общая выживаемость (ОВ) [комбинации ломустина, фаза II]
Временное ограничение: 12 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты рандомизации для группы бупарлисиб + ломустин/плацебо + ломустин, фаза II, или время от первого приема исследуемого препарата для комбинации бупарлисиб + карбоплатин, фаза II, до даты смерти в результате любого причина.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 февраля 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 июля 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CBKM120E2102
  • 2013-003129-27 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться