Vaihe Ib/II -tutkimus Buparlisib Plus -karboplatiinista tai lomustiinista potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma multiforme

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on aikuinen, joka on ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Potilaalla on histologisesti vahvistettu GBM-diagnoosi ja dokumentoitu uusiutuminen ensilinjan hoidon jälkeen, mukaan lukien sädehoito ja TMZ (SoC), joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai uudelleensäteilytykseen.
• Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattava leesio RANO-kriteerien mukaan
• Potilas on toipunut (asteeseen ≤1) kaikista kliinisesti merkittävistä toksisuuksista, jotka liittyvät aikaisempiin antineoplastisiin hoitoihin.
• Potilaalla on Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥70 %.

• Potilaalla on riittävät elin- ja luuytimen toiminnot:

  • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l (jos verensiirto on stabiili ≥ 14 päivää ennen hoidon aloittamista)
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (jos verensiirto on stabiili ≥ 14 päivää ennen hoidon aloittamista)
  • INR ≤ 1,5
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min
  • Kalium ja kalsium (korjattu albumiiniin), natrium ja magnesium laitoksen normaalin rajoissa
  • Seerumin bilirubiini ≤ ULN, AST ja ALT ≤ ULN
  • HbA1c ≤ 8 %
  • Paastoplasman glukoosi (FPG) ≤ 120 mg/dl tai ≤ 6,7 mmol/l
• Potilaalla on saatavilla kasvainkudoksia (arkistoituja tai tuoreita).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on saanut aiemmin hoitoa PI3K-estäjillä, lomustiinilla tai karboplatiinilla.
• Potilas on saanut aiemmin antineoplastista hoitoa toistuvan GBM:n takia (esim. VEGF-estäjät, sytotoksiset aineet).
• Potilas on saanut useamman kuin yhden sarjan sytotoksista kemoterapiaa
• Potilas käyttää samanaikaisesti antineoplastisia aineita, mukaan lukien tutkimushoito
• Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariinista johdettua antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
• Potilas saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia. Potilaan on täytynyt lopettaa voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajan ja voimakkaiden induktorien käyttö ennen hoidon aloittamista. Vaihtaminen toiseen lääkkeeseen ennen satunnaistamista on sallittua.
• Potilas saa tällä hetkellä entsyymejä indusoivaa epilepsialääkkeitä (EIAED). Potilaan on täytynyt lopettaa EIAED-hoito vähintään kahdeksi viikoksi ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.