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Studio di fase Ib/II su buparlisib più carboplatino o lomustina in pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente

6 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Studio multicentrico di fase Ib/II su buparlisib più carboplatino o lomustina in pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente

Si tratta di uno studio multicentrico di fase Ib/II (due parti) con pazienti affetti da glioblastoma multiforme ricorrente. La prima parte (fase Ib) consisteva nello studio della dose massima tollerata/dose raccomandata di fase II (MTD/RP2D) di buparlisib una volta al giorno in combinazione con carboplatino ogni tre settimane o buparlisib una volta al giorno in combinazione con lomustina ogni sei settimane (CCNU) utilizzando un modello bayesiano. Una volta stabilito MTD/RP2D in uno dei 2 bracci, doveva iniziare la corrispondente fase II dello studio. La fase II consisteva nel valutare l'effetto del trattamento di buparlisib in combinazione con carboplatino in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e confrontare l'effetto del trattamento di buparlisib con lomustina rispetto a lomustina più placebo in termini di PFS.

Una valutazione preliminare per entrambe le combinazioni (buparlisib più carboplatino o lomustina) ha dimostrato che l'attività antitumorale non era sufficiente rispetto ai dati storici con il singolo agente carboplatino o lomustina. Sulla base del profilo di sicurezza generale e dell'attività antitumorale preliminare osservata in questo studio, Novartis ha deciso che nessun altro paziente sarebbe stato arruolato in questo studio. Di conseguenza, la fase II dello studio non è stata condotta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Marseille Cedex 05, Francia, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, Francia, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, Francia, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • Barrow Neurological Insitute St. Joseph's Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente è un adulto ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
  • - Il paziente ha una diagnosi istologicamente confermata di GBM con recidiva documentata dopo il trattamento di prima linea, inclusa radioterapia e TMZ (SoC), non adatto per chirurgia curativa o re-irradiazione.
  • Il paziente ha almeno una lesione misurabile e/o non misurabile secondo i criteri RANO
  • Il paziente è guarito (al grado ≤1) da tutte le tossicità clinicamente significative correlate a precedenti terapie antineoplastiche.
  • Il paziente ha un performance status di Karnofsky (KPS) ≥70%.

  • Il paziente ha adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Piastrine ≥ 100 x 109/L (in caso di trasfusione stabile per ≥14 giorni prima dell'inizio del trattamento)
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (in caso di trasfusione stabile per ≥14 giorni prima dell'inizio del trattamento)
    • EUR ≤ 1,5
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 45 ml/min
    • Potassio e calcio (corretti per l'albumina), sodio e magnesio entro i limiti normali istituzionali
    • Bilirubina sierica ≤ ULN, AST e ALT ≤ ULN
    • HbA1c ≤ 8%
    • Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≤ 120 mg/dL o ≤ 6,7 mmol/L
  • Il paziente ha tessuti tumorali disponibili (archiviati o freschi).

Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con inibitori PI3K, lomustina o carboplatino.
  • Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento antineoplastico per GBM ricorrente (ad es. inibitori del VEGF, agenti citotossici).
  • Il paziente ha ricevuto più di una linea di chemioterapia citotossica
  • - Il paziente ha un uso concomitante di agenti antineoplastici inclusa la terapia sperimentale
  • Il paziente sta attualmente ricevendo warfarin o altri anticoagulanti derivati ​​dalla cumarina, per il trattamento, la profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o fondaparinux.
  • Il paziente è attualmente in trattamento con farmaci noti per essere inibitori o induttori moderati o forti dell'isoenzima CYP3A. Il paziente deve aver interrotto i forti induttori per almeno una settimana e deve aver interrotto i forti inibitori prima di iniziare il trattamento. È consentito il passaggio a un farmaco diverso prima della randomizzazione.
  • Il paziente sta attualmente ricevendo un farmaco antiepilettico induttore enzimatico (EIAED). Il paziente deve aver interrotto la terapia EIAED per almeno due settimane prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Lomustina+buparlisib (Fase Ib)
Droga: buparlisib
Buparlisib somministrato per via orale secondo un programma giornaliero continuo. Buparlisib è prodotto in capsule di gelatina dura da 10 mg e 50 mg.
Droga: lomustina
La lomustina verrà somministrata come singola dose orale di 100 mg/m² ogni 6 settimane in cicli di 42 giorni.
SPERIMENTALE: carboplatino+buparlisib (Fase Ib)
Droga: buparlisib
Buparlisib somministrato per via orale secondo un programma giornaliero continuo. Buparlisib è prodotto in capsule di gelatina dura da 10 mg e 50 mg.
Droga: carboplatino
L'infusione endovenosa di carboplatino verrà somministrata a una dose di AUC 5 in un ciclo di 21 giorni (ogni 3 settimane).
SPERIMENTALE: lomustina+buparlisib (Fase II)
Droga: buparlisib
Buparlisib somministrato per via orale secondo un programma giornaliero continuo. Buparlisib è prodotto in capsule di gelatina dura da 10 mg e 50 mg.
Droga: lomustina
La lomustina verrà somministrata come singola dose orale di 100 mg/m² ogni 6 settimane in cicli di 42 giorni.
PLACEBO_COMPARATORE: lumustina + placebo (Fase II)
Droga: lomustina
La lomustina verrà somministrata come singola dose orale di 100 mg/m² ogni 6 settimane in cicli di 42 giorni.
Droga: placebo
Il placebo verrà somministrato per via orale con un programma di dosaggio QD continuo per cicli di 42 giorni. Buparlisib corrispondente al placebo è prodotto in capsule di gelatina dura da 10 mg e 50 mg.
SPERIMENTALE: carboplatino+buparlisib (Fase II)
Droga: buparlisib
Buparlisib somministrato per via orale secondo un programma giornaliero continuo. Buparlisib è prodotto in capsule di gelatina dura da 10 mg e 50 mg.
Droga: carboplatino
L'infusione endovenosa di carboplatino verrà somministrata a una dose di AUC 5 in un ciclo di 21 giorni (ogni 3 settimane).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di tossicità totale limitante la dose (DLT) durante la parte di aumento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD) [Fase Ib]
Lasso di tempo: Ciclo 1 (combinazione di carboplatino per 21 giorni o combinazione di lomustina per 42 giorni)
La dose massima tollerata (MTD) è definita come il dosaggio più alto di BKM120 che non causa tossicità limitanti la dose (DLT) inaccettabili dal punto di vista medico in più del 35% dei pazienti trattati durante il primo ciclo di trattamento. La DLT è definita come tossicità correlata al trattamento che si verifica durante la fase Ib ciclo 1 e che soddisfa specifici criteri predefiniti dal protocollo. Le informazioni saranno integrate in un modello di regressione logistica bayesiana con controllo dell'overdose per stimare l'MTD.
Ciclo 1 (combinazione di carboplatino per 21 giorni o combinazione di lomustina per 42 giorni)
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 12 settimane (fase II-combinazione di carboplatino)
Lasso di tempo: 12 settimane
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 12 settimane è definita come la percentuale di pazienti liberi da progressione 12 settimane dopo la data di inizio del trattamento ("successo"). I pazienti che sono progrediti, sono deceduti o hanno interrotto entro le 12 settimane di osservazione sono conteggiati come "fallimento".
12 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) [combinazioni di lomustina di fase II]
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla data dell'evento (media prevista 3 mesi).
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data dell'evento, che è la prima progressione della malattia documentata radiologicamente [secondo la valutazione dello sperimentatore locale secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO)] o il decesso per qualsiasi causa.
Randomizzazione fino alla data dell'evento (media prevista 3 mesi).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza e gravità degli eventi avversi (EA) [Fase Ib, Fase II, tutti i bracci di trattamento]
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
L'incidenza di eventi avversi (AE) riassunti per classificazione per sistemi e organi e/o termine preferito, gravità (basata sui gradi di Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4), tipo di AE, relazione al trattamento in studio.
Fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
Tasso di risposta globale (ORR) secondo la valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) [Fase Ib, entrambe le combinazioni]
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o fino all'inizio di un altro trattamento antineoplastico o al decesso, che si verifica per primo fino a 1 anno
Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta globale di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO).
Basale, ogni 6 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o fino all'inizio di un altro trattamento antineoplastico o al decesso, che si verifica per primo fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) [Fase Ib - entrambe le combinazioni]
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento alla data dell'evento (media prevista 3 mesi)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data dell'evento, che è la prima progressione della malattia documentata radiologicamente o il decesso dovuto a qualsiasi causa secondo la valutazione dello sperimentatore locale.
Tempo dall'inizio del trattamento alla data dell'evento (media prevista 3 mesi)
Tasso di risposta globale (ORR) [Phae II, combinazione di carboplatino]
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o fino all'inizio di un altro trattamento antineoplastico o al decesso, che si verifica per primo fino a 1 anno
Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta globale di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO).
Basale, ogni 6 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o fino all'inizio di un altro trattamento antineoplastico o al decesso, che si verifica per primo fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) [Fase II, combinazione di carboplatino]
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento alla data dell'evento (media attesa: 3 mesi)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data dell'evento, che è la prima progressione della malattia documentata radiologicamente o il decesso dovuto a qualsiasi causa secondo la valutazione dello sperimentatore locale.
Tempo dall'inizio del trattamento alla data dell'evento (media attesa: 3 mesi)
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 24 settimane (combinazione di carboplatino di fase II)
Lasso di tempo: 24 settimane
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 24 settimane è definita come la percentuale di pazienti liberi da progressione 24 settimane dopo la data di inizio del trattamento ("successo"). I pazienti che sono progrediti, sono deceduti o hanno interrotto entro le 24 settimane di osservazione sono conteggiati come "fallimento".
24 settimane
Sopravvivenza globale (OS) (combinazione di carboplatino di fase II)
Lasso di tempo: 12 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data di randomizzazione per buparlisib + lomustina/placebo + lomustina Fase II, o il tempo dalla prima assunzione del farmaco in studio per buparlisib + carboplatino Fase II, alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa.
12 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) (combinazioni di lomustina di fase II)
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o fino all'inizio di un altro trattamento antineoplastico o al decesso, che si verifica per primo fino a 1 anno
Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta globale di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO).
Basale, ogni 6 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o fino all'inizio di un altro trattamento antineoplastico o al decesso, che si verifica per primo fino a 1 anno
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 12 settimane (combinazioni di lomustina di fase II)
Lasso di tempo: 12 settimane
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 12 settimane è definita come la percentuale di pazienti liberi da progressione 12 settimane dopo la data di inizio del trattamento ("successo"). I pazienti che sono progrediti, sono deceduti o hanno interrotto entro le 12 settimane di osservazione sono conteggiati come "fallimento".
12 settimane
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 24 settimane (combinazioni di lomustina di fase II)
Lasso di tempo: 24 settimane
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 24 settimane è definita come la percentuale di pazienti liberi da progressione 24 settimane dopo la data di inizio del trattamento ("successo"). I pazienti che sono progrediti, sono deceduti o hanno interrotto entro le 24 settimane di osservazione sono conteggiati come "fallimento".
24 settimane
Sopravvivenza globale (OS) [combinazioni di lomustina di fase II]
Lasso di tempo: 12 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data di randomizzazione per buparlisib + lomustina/placebo + lomustina Fase II, o il tempo dalla prima assunzione del farmaco in studio per buparlisib + carboplatino Fase II, alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

28 febbraio 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

7 luglio 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

7 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 agosto 2013

Primo Inserito (STIMA)

4 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

9 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CBKM120E2102
  • 2013-003129-27 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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