Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase Ib/II undersøgelse af Buparlisib Plus Carboplatin eller Lomustine hos patienter med recidiverende Glioblastoma Multiforme

6. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Fase Ib/II multicenterundersøgelse af Buparlisib Plus Carboplatin eller Lomustine hos patienter med recidiverende Glioblastoma Multiforme

Dette er et multicenter, fase Ib/II-studie (to dele) med patienter, der havde recidiverende glioblastoma multiforme. Den første del (fase Ib) var at undersøge den maksimalt tolererede dosis/Anbefalet fase ll-dosis (MTD/RP2D) af buparlisib én gang dagligt i kombination med carboplatin hver tredje uge eller buparlisib én gang dagligt i kombination med lomustin hver sjette uge (CCNU) ved hjælp af en Bayesiansk model. Når først MTD/RP2D er etableret i en af ​​de 2 arme, skulle den tilsvarende fase II-del af undersøgelsen starte. Fase II skulle vurdere behandlingseffekten af ​​buparlisib i kombination med carboplatin i form af Progressions Free Survival (PFS) og skulle sammenligne behandlingseffekten af ​​buparlisib med lomustin versus lomustin plus placebo med hensyn til PFS.

En foreløbig vurdering for begge kombinationer (buparlisib plus carboplatin eller lomustin) viste, at der ikke var tilstrækkelig antitumoraktivitet sammenlignet med historiske data med enkeltstof carboplatin eller lomustin. Baseret på den overordnede sikkerhedsprofil og den foreløbige antitumoraktivitet observeret i denne undersøgelse besluttede Novartis, at ingen yderligere patienter ville blive inkluderet i denne undersøgelse. Som en konsekvens heraf blev fase II-delen af ​​undersøgelsen ikke gennemført.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Barrow Neurological Insitute St. Joseph's Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
  • Frankrig
      • Marseille Cedex 05, Frankrig, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, Frankrig, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, Frankrig, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten er en voksen ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  • Patienten har histologisk bekræftet diagnose af GBM med dokumenteret recidiv efter førstelinjebehandling inklusive strålebehandling og TMZ (SoC), ikke egnet til helbredende kirurgi eller genbestråling.
  • Patienten har mindst én målbar og/eller ikke-målbar læsion i henhold til RANO-kriterier
  • Patienten er kommet sig (til grad ≤1) fra alle klinisk signifikante toksiciteter relateret til tidligere antineoplastiske behandlinger.
  • Patienten har Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥70 %.

  • Patienten har tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplader ≥ 100 x 109/L (i tilfælde af transfusion stabil i ≥ 14 dage før behandlingsstart)
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (i tilfælde af transfusion stabil i ≥ 14 dage før behandlingsstart)
    • INR ≤ 1,5
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 45 ml/min.
    • Kalium og calcium (korrigeret for albumin), natrium og magnesium inden for institutionelle normale grænser
    • Serumbilirubin ≤ ULN, ASAT og ALT ≤ ULN
    • HbA1c ≤ 8 %
    • Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 120 mg/dL eller ≤ 6,7 mmol/L
  • Patienten har tumorvæv til rådighed (arkiv eller frisk).

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har tidligere modtaget behandling med PI3K-hæmmere, lomustin eller carboplatin.
  • Patienten har tidligere modtaget antineoplastisk behandling for tilbagevendende GBM (f. VEGF-hæmmere, cytotoksiske midler).
  • Patienten har modtaget mere end én linje af cytotoksisk kemoterapi
  • Patienten har samtidig brug af anti-neoplastiske midler, herunder forsøgsbehandling
  • Patienten modtager i øjeblikket warfarin eller anden coumarin-afledt antikoagulant, til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt.
  • Patienten er i øjeblikket i behandling med lægemidler, der vides at være moderate eller stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A. Patienten skal have seponeret stærke inducere i mindst en uge og skal have seponeret stærke inhibitorer, før behandlingen påbegyndes. Det er tilladt at skifte til en anden medicin før randomisering.
  • Patienten modtager i øjeblikket et enzym-inducerende anti-epileptisk lægemiddel (EIAED). Patienten skal have seponeret EIAED-behandling i mindst to uger før påbegyndelse af studielægemidlet.

Andre protokoldefinerede Inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Lomustine+ buparlisib (fase Ib)
Medicin: buparlisib
Buparlisib administreres oralt på et kontinuerligt dagligt skema. Buparlisib er fremstillet som 10 mg og 50 mg hårde gelatinekapsler.
Medicin: lomustin
Lomustine vil blive administreret som en enkelt oral dosis på 100 mg/m² hver 6. uge i en 42-dages cyklus.
EKSPERIMENTEL: carboplatin+ buparlisib (fase Ib)
Medicin: buparlisib
Buparlisib administreres oralt på et kontinuerligt dagligt skema. Buparlisib er fremstillet som 10 mg og 50 mg hårde gelatinekapsler.
Medicin: carboplatin
Carboplatin intravenøs infusion vil blive administreret i en dosis på AUC 5 i en 21-dages cyklus (hver 3. uge).
EKSPERIMENTEL: lomustin+ buparlisib (fase II)
Medicin: buparlisib
Buparlisib administreres oralt på et kontinuerligt dagligt skema. Buparlisib er fremstillet som 10 mg og 50 mg hårde gelatinekapsler.
Medicin: lomustin
Lomustine vil blive administreret som en enkelt oral dosis på 100 mg/m² hver 6. uge i en 42-dages cyklus.
PLACEBO_COMPARATOR: lumustine + placebo (fase II)
Medicin: lomustin
Lomustine vil blive administreret som en enkelt oral dosis på 100 mg/m² hver 6. uge i en 42-dages cyklus.
Medicin: placebo
Placebo vil blive indgivet oralt efter en kontinuerlig QD doseringsplan i cyklusser på 42 dage. Buparlisib matchende placebo fremstilles som 10 mg og 50 mg hårde gelatinekapsler.
EKSPERIMENTEL: carboplatin+ buparlisib (fase II)
Medicin: buparlisib
Buparlisib administreres oralt på et kontinuerligt dagligt skema. Buparlisib er fremstillet som 10 mg og 50 mg hårde gelatinekapsler.
Medicin: carboplatin
Carboplatin intravenøs infusion vil blive administreret i en dosis på AUC 5 i en 21-dages cyklus (hver 3. uge).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal af total dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under dosiseskaleringsdel for at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD) [Fase Ib]
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dages carboplatin kombination eller 42 dages lomustin kombination)
Maksimal tolereret dosis (MTD) er defineret som den højeste BKM120-dosis, der ikke forårsager medicinsk uacceptable dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) hos mere end 35 % af de behandlede patienter under den første behandlingscyklus. DLT er defineret som behandlingsrelateret toksicitet, der forekommer under fase Ib cyklus 1 og opfylder specifikke protokol-prædefinerede kriterier. Informationen vil blive integreret i en Bayesiansk logistisk regressionsmodel med overdosiskontrol for at estimere MTD.
Cyklus 1 (21 dages carboplatin kombination eller 42 dages lomustin kombination)
12 ugers progressionsfri overlevelse (PFS) rate (fase II-carboplatin kombination)
Tidsramme: 12 uger
12-ugers progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som procentdelen af ​​patienter, der er progressionsfri 12 uger efter datoen for starten af ​​behandlingen ("succes"). Patienter, der udviklede sig, døde eller seponerede inden for de 12 uger efter observation, tælles som "svigt".
12 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS) [fase II lomustin kombinationer]
Tidsramme: Randomisering indtil datoen for begivenheden (forventet gennemsnit 3 måneder).
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hændelsen, som er den første radiologisk dokumenterede sygdomsprogression [pr. lokal investigator vurdering i henhold til Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier] eller død på grund af enhver årsag.
Randomisering indtil datoen for begivenheden (forventet gennemsnit 3 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) [Fase Ib, Fase II, alle behandlingsarme]
Tidsramme: Indtil 30 dage efter behandlingsophør
Forekomsten af ​​bivirkninger (AE'er) opsummeret efter systemorganklasse og eller foretrukket term, sværhedsgrad (baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 4), type AE, relation til undersøgelsesbehandling.
Indtil 30 dage efter behandlingsophør
Overall Response Rate (ORR) ifølge Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) [Fase Ib , begge kombinationer]
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller indtil start af anden antineoplastisk behandling eller dødsfald, som nogensinde indtræffer først i op til 1 år
Samlet responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), baseret på investigators vurdering i henhold til Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
Baseline, hver 6. uge fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller indtil start af anden antineoplastisk behandling eller dødsfald, som nogensinde indtræffer først i op til 1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) [Fase Ib - begge kombinationer]
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til datoen for hændelsen (forventet gennemsnitlig 3 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hændelsen, hvilket er den første radiologisk dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag pr. lokal investigator vurdering.
Tid fra behandlingsstart til datoen for hændelsen (forventet gennemsnitlig 3 måneder)
Samlet responsrate (ORR) [Phae II, carboplatin kombination]
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller indtil start af anden antineoplastisk behandling eller dødsfald, som nogensinde indtræffer først i op til 1 år
Samlet responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), baseret på investigators vurdering i henhold til Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
Baseline, hver 6. uge fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller indtil start af anden antineoplastisk behandling eller dødsfald, som nogensinde indtræffer først i op til 1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) [Fase II, carboplatin kombination]
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til datoen for hændelsen (Forventet gennemsnit: 3 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hændelsen, hvilket er den første radiologisk dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag pr. lokal investigator vurdering.
Tid fra behandlingsstart til datoen for hændelsen (Forventet gennemsnit: 3 måneder)
24 ugers progressionsfri overlevelse (PFS) rate (fase II carboplatin kombination)
Tidsramme: 24 uger
24 ugers progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som procentdelen af ​​patienter, der er progressionsfri 24 uger efter datoen for starten af ​​behandlingen ("succes"). Patienter, der udviklede sig, døde eller seponerede inden for de 24 uger efter observation, tælles som "svigt".
24 uger
Samlet overlevelse (OS) (fase II Carboplatin kombination)
Tidsramme: 12 måneder
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen for buparlisib + lomustin / placebo + lomustin fase II, eller tiden fra den første undersøgelses lægemiddelindtagelse for buparlisib + carboplatin fase II, til dødsdatoen pga. evt. årsag.
12 måneder
Samlet responsrate (ORR) (Fase II Lomustine kombinationer)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller indtil start af anden antineoplastisk behandling eller dødsfald, som nogensinde indtræffer først i op til 1 år
Samlet responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), baseret på investigators vurdering i henhold til Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
Baseline, hver 6. uge fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller indtil start af anden antineoplastisk behandling eller dødsfald, som nogensinde indtræffer først i op til 1 år
12 ugers progressionsfri overlevelse (PFS) rate (fase II-lomustin kombinationer)
Tidsramme: 12 uger
12-ugers progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som procentdelen af ​​patienter, der er progressionsfri 12 uger efter datoen for starten af ​​behandlingen ("succes"). Patienter, der udviklede sig, døde eller seponerede inden for de 12 uger efter observation, tælles som "svigt".
12 uger
24 ugers progressionsfri overlevelse (PFS) rate (fase II-lomustin kombinationer)
Tidsramme: 24 uger
24 ugers progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som procentdelen af ​​patienter, der er progressionsfri 24 uger efter datoen for starten af ​​behandlingen ("succes"). Patienter, der udviklede sig, døde eller seponerede inden for de 24 uger efter observation, tælles som "svigt".
24 uger
Samlet overlevelse (OS) [Fase II lomustine kombinationer]
Tidsramme: 12 måneder
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen for buparlisib + lomustin / placebo + lomustin fase II, eller tiden fra den første undersøgelses lægemiddelindtagelse for buparlisib + carboplatin fase II, til dødsdatoen pga. evt. årsag.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. februar 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

7. juli 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

7. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2013

Først opslået (SKØN)

4. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2020

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBKM120E2102
  • 2013-003129-27 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende Glioblastoma Multiforme

Kliniske forsøg med buparlisib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner