Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo Fase Ib/II de Buparlisibe Mais Carboplatina ou Lomustina em Pacientes com Glioblastoma Multiforme Recorrente

6 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudo Multicêntrico Fase Ib/II de Buparlisibe Mais Carboplatina ou Lomustina em Pacientes com Glioblastoma Multiforme Recorrente

Este é um estudo multicêntrico, fase Ib/II (duas partes) com pacientes que tiveram glioblastoma multiforme recorrente. A primeira parte (fase Ib) foi investigar a dose máxima tolerada/dose recomendada da fase II (MTD/RP2D) de buparlisibe uma vez ao dia em combinação com carboplatina a cada três semanas ou buparlisibe uma vez ao dia em combinação com lomustina a cada seis semanas (CCNU) usando um modelo bayesiano. Uma vez que MTD/RP2D é estabelecido em qualquer um dos 2 braços, a parte correspondente da fase II do estudo deveria começar. A Fase II foi avaliar o efeito do tratamento de buparlisibe em combinação com carboplatina em termos de Sobrevida Livre de Progressão (PFS) e comparar o efeito do tratamento de buparlisibe com lomustina versus lomustina mais placebo em termos de PFS.

Uma avaliação preliminar para ambas as combinações (buparlisibe mais carboplatina ou lomustina) demonstrou que não havia atividade antitumoral suficiente em comparação com dados históricos com carboplatina ou lomustina como agente único. Com base no perfil geral de segurança e na atividade antitumoral preliminar observada neste estudo, a Novartis decidiu que nenhum paciente adicional seria incluído neste estudo. Como consequência, a parte da Fase II do estudo não foi realizada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurological Insitute St. Joseph's Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
  • França
      • Marseille Cedex 05, França, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, França, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, França, 44805
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O paciente é um adulto ≥ 18 anos no momento do consentimento informado.
  • O paciente tem diagnóstico confirmado histologicamente de GBM com recorrência documentada após tratamento de primeira linha, incluindo radioterapia e TMZ (SoC), não adequado para cirurgia curativa ou reirradiação.
  • O paciente tem pelo menos uma lesão mensurável e/ou não mensurável de acordo com os critérios RANO
  • O paciente se recuperou (para Grau ≤1) de todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas a terapias antineoplásicas anteriores.
  • O paciente apresenta performance status de Karnofsky (KPS) ≥70%.

  • O paciente tem funções adequadas de órgãos e medula óssea:

    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 109/L (em caso de transfusão estável por ≥14 dias antes do início do tratamento)
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (em caso de transfusão estável por ≥14 dias antes do início do tratamento)
    • RNI ≤ 1,5
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, ou depuração da creatinina > 45mL/min
    • Potássio e cálcio (corrigidos para albumina), sódio e magnésio dentro da normalidade institucional
    • Bilirrubina sérica ≤ LSN, AST e ALT ≤ LSN
    • HbA1c ≤ 8%
    • Glicemia plasmática em jejum (FPG) ≤ 120 mg/dL ou ≤ 6,7 mmol/L
  • O paciente tem tecidos tumorais disponíveis (de arquivo ou frescos).

Critério de exclusão:

  • O paciente recebeu tratamento anterior com inibidores de PI3K, lomustina ou carboplatina.
  • O paciente recebeu tratamento antineoplásico anterior para GBM recorrente (por exemplo, inibidores de VEGF, agentes citotóxicos).
  • O paciente recebeu mais de uma linha de quimioterapia citotóxica
  • O paciente faz uso concomitante de agentes antineoplásicos, incluindo terapia experimental
  • O paciente está atualmente recebendo varfarina ou outro anticoagulante derivado da cumarina, para tratamento, profilaxia ou outro. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida.
  • O paciente está atualmente recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados ou fortes da isoenzima CYP3A. O paciente deve ter descontinuado os indutores fortes por pelo menos uma semana e deve ter descontinuado os inibidores fortes antes do início do tratamento. A mudança para um medicamento diferente antes da randomização é permitida.
  • O paciente está atualmente recebendo uma droga antiepiléptica indutora enzimática (EIAED). O paciente deve ter descontinuado a terapia EIAED por pelo menos duas semanas antes de iniciar o medicamento do estudo.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Lomustina+buparlisibe (Fase Ib)
Medicamento: buparlisibe
Buparlisibe administrado por via oral em esquema diário contínuo. Buparlisib é fabricado em cápsulas de gelatina dura de 10 mg e 50 mg.
Medicamento: lomustina
A lomustina será administrada em dose oral única de 100 mg/m² a cada 6 semanas em ciclos de 42 dias.
EXPERIMENTAL: carboplatina + buparlisibe (Fase Ib)
Medicamento: buparlisibe
Buparlisibe administrado por via oral em esquema diário contínuo. Buparlisib é fabricado em cápsulas de gelatina dura de 10 mg e 50 mg.
Medicamento: carboplatina
A infusão intravenosa de carboplatina será administrada em uma dose de AUC 5 em um ciclo de 21 dias (a cada 3 semanas).
EXPERIMENTAL: lomustina + buparlisibe (Fase II)
Medicamento: buparlisibe
Buparlisibe administrado por via oral em esquema diário contínuo. Buparlisib é fabricado em cápsulas de gelatina dura de 10 mg e 50 mg.
Medicamento: lomustina
A lomustina será administrada em dose oral única de 100 mg/m² a cada 6 semanas em ciclos de 42 dias.
PLACEBO_COMPARATOR: lumustina + placebo (Fase II)
Medicamento: lomustina
A lomustina será administrada em dose oral única de 100 mg/m² a cada 6 semanas em ciclos de 42 dias.
Medicamento: placebo
O placebo será administrado por via oral em um esquema de dosagem contínua QD para ciclos de 42 dias. O placebo correspondente de buparlisib é fabricado em cápsulas de gelatina dura de 10 mg e 50 mg.
EXPERIMENTAL: carboplatina + buparlisibe (Fase II)
Medicamento: buparlisibe
Buparlisibe administrado por via oral em esquema diário contínuo. Buparlisib é fabricado em cápsulas de gelatina dura de 10 mg e 50 mg.
Medicamento: carboplatina
A infusão intravenosa de carboplatina será administrada em uma dose de AUC 5 em um ciclo de 21 dias (a cada 3 semanas).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Toxicidade Limitante de Dose Total (DLT) durante a parte de Escalonamento de Dose para determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) [Fase Ib]
Prazo: Ciclo 1 (combinação de carboplatina de 21 dias ou combinação de lomustina de 42 dias)
A Dose Máxima Tolerada (MTD) é definida como a dosagem mais alta de BKM120 que não causa Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) clinicamente inaceitáveis ​​em mais de 35% dos pacientes tratados durante o primeiro ciclo de tratamento. DLT é definido como toxicidade relacionada ao tratamento que ocorre durante a fase Ib do ciclo 1 e atende a critérios predefinidos de protocolo específico. As informações serão integradas em um modelo de regressão logística bayesiana com controle de overdose para estimar o MTD.
Ciclo 1 (combinação de carboplatina de 21 dias ou combinação de lomustina de 42 dias)
Taxa de sobrevida livre de progressão de 12 semanas (PFS) (combinação de fase II- carboplatina)
Prazo: 12 semanas
Sobrevivência livre de progressão de 12 semanas (PFS) é definida como a porcentagem de pacientes que estão livres de progressão 12 semanas após a data de início do tratamento ("sucesso"). Os pacientes que progrediram, morreram ou descontinuaram nas 12 semanas de observação são contados como "falha".
12 semanas
Sobrevivência livre de progressão (PFS) [combinações de lomustina de fase II]
Prazo: Randomização até a data do evento (média esperada de 3 meses).
A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data da randomização até a data do evento, que é a primeira progressão da doença documentada radiologicamente [por avaliação do investigador local de acordo com os critérios da Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO)] ou morte devido a qualquer causa.
Randomização até a data do evento (média esperada de 3 meses).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) [Fase Ib, Fase II, todos os braços de tratamento]
Prazo: Até 30 dias após a interrupção do tratamento
A incidência de Eventos Adversos (EAs) resumida por classe de sistema de órgãos e/ou termo preferido, gravidade (com base nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) graus versão 4), tipo de AE, relação ao tratamento do estudo.
Até 30 dias após a interrupção do tratamento
Taxa de resposta geral (ORR) conforme avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO) [Fase Ib, ambas as combinações]
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas desde o início do tratamento até a progressão da doença ou até o início de outro tratamento antineoplásico ou morte, o que ocorrer primeiro até 1 ano
A taxa de resposta geral (ORR) é definida como a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), com base na avaliação do investigador de acordo com os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO).
Linha de base, a cada 6 semanas desde o início do tratamento até a progressão da doença ou até o início de outro tratamento antineoplásico ou morte, o que ocorrer primeiro até 1 ano
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) [Fase Ib- ambas as combinações]
Prazo: Tempo desde o início do tratamento até a data do evento (média esperada de 3 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data do evento, que é a primeira progressão da doença documentada radiologicamente ou morte devido a qualquer causa por avaliação do investigador local.
Tempo desde o início do tratamento até a data do evento (média esperada de 3 meses)
Taxa de resposta geral (ORR) [Phae II, combinação de carboplatina]
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas desde o início do tratamento até a progressão da doença ou até o início de outro tratamento antineoplásico ou morte, o que ocorrer primeiro até 1 ano
A taxa de resposta geral (ORR) é definida como a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), com base na avaliação do investigador de acordo com os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO).
Linha de base, a cada 6 semanas desde o início do tratamento até a progressão da doença ou até o início de outro tratamento antineoplásico ou morte, o que ocorrer primeiro até 1 ano
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) [Fase II, combinação de carboplatina]
Prazo: Tempo desde o início do tratamento até a data do evento (média esperada: 3 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data do evento, que é a primeira progressão da doença documentada radiologicamente ou morte devido a qualquer causa por avaliação do investigador local.
Tempo desde o início do tratamento até a data do evento (média esperada: 3 meses)
Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de 24 semanas (combinação de carboplatina de Fase II)
Prazo: 24 semanas
A Sobrevivência Livre de Progressão de 24 semanas (PFS) é definida como a porcentagem de pacientes que estão livres de progressão 24 semanas após a data de início do tratamento ("sucesso"). Os pacientes que progrediram, morreram ou descontinuaram nas 24 semanas de observação são contados como "falha".
24 semanas
Sobrevivência geral (OS) (combinação de carboplatina de fase II)
Prazo: 12 meses
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data de randomização para buparlisibe + lomustina/placebo + lomustina Fase II, ou o tempo desde a primeira ingestão do medicamento do estudo para buparlisibe + carboplatina Fase II, até a data da morte devido a qualquer causa.
12 meses
Taxa de resposta geral (ORR) (combinações de lomustina de fase II)
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas desde o início do tratamento até a progressão da doença ou até o início de outro tratamento antineoplásico ou morte, o que ocorrer primeiro até 1 ano
A taxa de resposta geral (ORR) é definida como a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), com base na avaliação do investigador de acordo com os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO).
Linha de base, a cada 6 semanas desde o início do tratamento até a progressão da doença ou até o início de outro tratamento antineoplásico ou morte, o que ocorrer primeiro até 1 ano
Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de 12 semanas (Fase II - combinações de lomustina)
Prazo: 12 semanas
Sobrevivência livre de progressão de 12 semanas (PFS) é definida como a porcentagem de pacientes que estão livres de progressão 12 semanas após a data de início do tratamento ("sucesso"). Os pacientes que progrediram, morreram ou descontinuaram nas 12 semanas de observação são contados como "falha".
12 semanas
Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de 24 semanas (Fase II - combinações de lomustina)
Prazo: 24 semanas
A Sobrevivência Livre de Progressão de 24 semanas (PFS) é definida como a porcentagem de pacientes que estão livres de progressão 24 semanas após a data de início do tratamento ("sucesso"). Os pacientes que progrediram, morreram ou descontinuaram nas 24 semanas de observação são contados como "falha".
24 semanas
Sobrevida geral (OS) [combinações de lomustina de Fase II]
Prazo: 12 meses
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data de randomização para buparlisibe + lomustina/placebo + lomustina Fase II, ou o tempo desde a primeira ingestão do medicamento do estudo para buparlisibe + carboplatina Fase II, até a data da morte devido a qualquer causa.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

28 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (REAL)

7 de julho de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

7 de julho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de agosto de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de agosto de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

4 de setembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

9 de dezembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CBKM120E2102
  • 2013-003129-27 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever