Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase Ib/II-studie av Buparlisib Plus Carboplatin eller Lomustine hos pasienter med tilbakevendende Glioblastoma Multiforme

6. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Fase Ib/II multisenterstudie av Buparlisib Plus Carboplatin eller Lomustine hos pasienter med tilbakevendende Glioblastoma Multiforme

Dette er en multisenter, fase Ib/II-studie (to deler) med pasienter som hadde tilbakevendende glioblastoma multiforme. Den første delen (fase Ib) var å undersøke maksimal tolerert dose/Anbefalt fase ll-dose (MTD/RP2D) av buparlisib én gang daglig i kombinasjon med karboplatin hver tredje uke eller buparlisib én gang daglig i kombinasjon med lomustin hver sjette uke. (CCNU) ved å bruke en Bayesiansk modell. Så snart MTD/RP2D er etablert i en av de to armene, skulle den tilsvarende fase II-delen av studien starte. Fase II skulle vurdere behandlingseffekten av buparlisib i kombinasjon med karboplatin når det gjelder Progression Free Survival (PFS) og skulle sammenligne behandlingseffekten av buparlisib med lomustin versus lomustin pluss placebo når det gjelder PFS.

En foreløpig vurdering for begge kombinasjonene (buparlisib pluss karboplatin eller lomustin) viste at det ikke var nok antitumoraktivitet sammenlignet med historiske data med enkeltmiddel karboplatin eller lomustin. Basert på den generelle sikkerhetsprofilen og den foreløpige antitumoraktiviteten observert i denne studien, bestemte Novartis seg for at ingen ytterligere pasienter ville bli registrert i denne studien. Som en konsekvens ble ikke fase II-delen av studien utført.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Barrow Neurological Insitute St. Joseph's Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
  • Frankrike
      • Marseille Cedex 05, Frankrike, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten er en voksen ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
  • Pasienten har histologisk bekreftet diagnose av GBM med dokumentert residiv etter førstelinjebehandling inkludert strålebehandling og TMZ (SoC), ikke egnet for kurativ kirurgi eller ny bestråling.
  • Pasienten har minst én målbar og/eller ikke-målbar lesjon i henhold til RANO-kriteriene
  • Pasienten har kommet seg (til grad ≤1) fra alle klinisk signifikante toksisiteter relatert til tidligere antineoplastiske behandlinger.
  • Pasienten har Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥70 %.

  • Pasienten har tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner:

    • Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplater ≥ 100 x 109/L (i tilfelle transfusjon stabil i ≥ 14 dager før behandlingsstart)
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (i tilfelle transfusjon stabil i ≥ 14 dager før behandlingsstart)
    • INR ≤ 1,5
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller kreatininclearance > 45 ml/min.
    • Kalium og kalsium (korrigert for albumin), natrium og magnesium innenfor institusjonelle normalgrenser
    • Serumbilirubin ≤ ULN, ASAT og ALT ≤ ULN
    • HbA1c ≤ 8 %
    • Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 120 mg/dL eller ≤ 6,7 mmol/L
  • Pasienten har tumorvev tilgjengelig (arkiv eller ferskt).

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har tidligere fått behandling med PI3K-hemmere, lomustin eller karboplatin.
  • Pasienten har tidligere mottatt antineoplastisk behandling for tilbakevendende GBM (f. VEGF-hemmere, cellegift).
  • Pasienten har mottatt mer enn én linje med cytotoksisk kjemoterapi
  • Pasienten har samtidig bruk av antineoplastiske midler, inkludert undersøkelsesbehandling
  • Pasienten mottar for tiden warfarin eller andre kumarinavledede antikoagulanter, for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt.
  • Pasienten mottar for tiden behandling med legemidler kjent for å være moderate eller sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A. Pasienten må ha seponert sterke induktorer i minst en uke og må ha seponert sterke inhibitorer før behandlingen igangsettes. Bytte til en annen medisin før randomisering er tillatt.
  • Pasienten får for tiden et enzyminduserende antiepileptika (EIAED). Pasienten må ha avbrutt EIAED-behandling i minst to uker før oppstart av studiemedisin.

Andre protokolldefinerte Inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Lomustine+ buparlisib (fase Ib)
Legemiddel: buparlisib
Buparlisib administreres oralt på en kontinuerlig daglig plan. Buparlisib er produsert som 10 mg og 50 mg harde gelatinkapsler.
Legemiddel: lomustine
Lomustine vil bli administrert som en enkelt oral dose på 100 mg/m² hver 6. uke i en 42-dagers syklus.
EKSPERIMENTELL: karboplatin + buparlisib (fase Ib)
Legemiddel: buparlisib
Buparlisib administreres oralt på en kontinuerlig daglig plan. Buparlisib er produsert som 10 mg og 50 mg harde gelatinkapsler.
Legemiddel: karboplatin
Karboplatin intravenøs infusjon vil bli administrert i en dose på AUC 5 i en 21-dagers syklus (hver 3. uke).
EKSPERIMENTELL: lomustine+ buparlisib (fase II)
Legemiddel: buparlisib
Buparlisib administreres oralt på en kontinuerlig daglig plan. Buparlisib er produsert som 10 mg og 50 mg harde gelatinkapsler.
Legemiddel: lomustine
Lomustine vil bli administrert som en enkelt oral dose på 100 mg/m² hver 6. uke i en 42-dagers syklus.
PLACEBO_COMPARATOR: lumustine + placebo (fase II)
Legemiddel: lomustine
Lomustine vil bli administrert som en enkelt oral dose på 100 mg/m² hver 6. uke i en 42-dagers syklus.
Legemiddel: placebo
Placebo vil bli administrert oralt på en kontinuerlig QD doseringsplan for sykluser på 42 dager. Buparlisib-matchende placebo er produsert som 10 mg og 50 mg harde gelatinkapsler.
EKSPERIMENTELL: karboplatin + buparlisib (fase II)
Legemiddel: buparlisib
Buparlisib administreres oralt på en kontinuerlig daglig plan. Buparlisib er produsert som 10 mg og 50 mg harde gelatinkapsler.
Legemiddel: karboplatin
Karboplatin intravenøs infusjon vil bli administrert i en dose på AUC 5 i en 21-dagers syklus (hver 3. uke).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall total dosebegrensende toksisitet (DLT) under doseeskaleringsdelen for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) [Fase Ib]
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager karboplatin kombinasjon eller 42 dager lomustin kombinasjon)
Maksimal tolerert dose (MTD) er definert som den høyeste BKM120-dosen som ikke forårsaker medisinsk uakseptable dosebegrensende toksisiteter (DLT) hos mer enn 35 % av de behandlede pasientene i løpet av den første behandlingssyklusen. DLT er definert som behandlingsrelatert toksisitet som oppstår under fase Ib syklus 1 og oppfyller spesifikke forhåndsdefinerte protokoller. Informasjonen vil bli integrert i en Bayesiansk logistisk regresjonsmodell med overdosekontroll for å estimere MTD.
Syklus 1 (21 dager karboplatin kombinasjon eller 42 dager lomustin kombinasjon)
12 ukers progresjonsfri overlevelse (PFS) rate (fase II-karboplatinkombinasjon)
Tidsramme: 12 uker
12-ukers progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som prosentandelen av pasienter som er progresjonsfrie 12 uker etter datoen for behandlingsstart ("suksess"). Pasienter som progredierte, døde eller avbrøt i løpet av de 12 ukene etter observasjon, regnes som "svikt".
12 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS) [fase II lomustinkombinasjoner]
Tidsramme: Randomisering frem til dato for arrangementet (forventet gjennomsnitt 3 måneder).
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hendelsen, som er den første radiologisk dokumenterte sykdomsprogresjonen [per lokal etterforsker vurdering i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier] eller død på grunn av noen årsak.
Randomisering frem til dato for arrangementet (forventet gjennomsnitt 3 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) [Fase Ib, Fase II, alle behandlingsarmer]
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling
Forekomsten av bivirkninger (AE) oppsummert etter systemorganklasse og eller foretrukket term, alvorlighetsgrad (basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad versjon 4), type AE, relasjon til studiebehandling.
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling
Total responsrate (ORR) i henhold til responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) [Fase Ib , begge kombinasjoner]
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller til start av annen antineoplastisk behandling eller død som inntreffer først i opptil 1 år
Total responsrate (ORR) er definert som andelen pasienter med en best total respons av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR), basert på etterforskers vurdering i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
Baseline, hver 6. uke fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller til start av annen antineoplastisk behandling eller død som inntreffer først i opptil 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) [Fase Ib- begge kombinasjoner]
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til dato for hendelsen (forventet gjennomsnittlig 3 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hendelsen, som er den første radiologisk dokumenterte sykdomsprogresjonen eller døden på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til lokal etterforskers vurdering.
Tid fra behandlingsstart til dato for hendelsen (forventet gjennomsnittlig 3 måneder)
Total responsrate (ORR) [Phae II, karboplatinkombinasjon]
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller til start av annen antineoplastisk behandling eller død som inntreffer først i opptil 1 år
Total responsrate (ORR) er definert som andelen pasienter med en best total respons av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR), basert på etterforskers vurdering i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
Baseline, hver 6. uke fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller til start av annen antineoplastisk behandling eller død som inntreffer først i opptil 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) [Fase II, karboplatinkombinasjon]
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til dato for hendelsen (Forventet gjennomsnitt: 3 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hendelsen, som er den første radiologisk dokumenterte sykdomsprogresjonen eller døden på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til lokal etterforskers vurdering.
Tid fra behandlingsstart til dato for hendelsen (Forventet gjennomsnitt: 3 måneder)
24 ukers progresjonsfri overlevelse (PFS) rate (fase II karboplatinkombinasjon)
Tidsramme: 24 uker
24 uker Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som prosentandelen av pasienter som er progresjonsfrie 24 uker etter datoen for oppstart av behandlingen ("suksess"). Pasienter som progredierte, døde eller avbrøt i løpet av de 24 ukene etter observasjon, regnes som "svikt".
24 uker
Total overlevelse (OS) (fase II-karboplatinkombinasjon)
Tidsramme: 12 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomiseringsdatoen for buparlisib + lomustin / placebo + lomustin fase II, eller tiden fra første studiemedikamentinntak for buparlisib + karboplatin fase II, til dødsdatoen på grunn av evt. årsaken.
12 måneder
Overall Response Rate (ORR) (Fase II Lomustine-kombinasjoner)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller til start av annen antineoplastisk behandling eller død som inntreffer først i opptil 1 år
Total responsrate (ORR) er definert som andelen pasienter med en best total respons av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR), basert på etterforskers vurdering i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
Baseline, hver 6. uke fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller til start av annen antineoplastisk behandling eller død som inntreffer først i opptil 1 år
12 ukers progresjonsfri overlevelse (PFS) rate (fase II-lomustin-kombinasjoner)
Tidsramme: 12 uker
12-ukers progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som prosentandelen av pasienter som er progresjonsfrie 12 uker etter datoen for behandlingsstart ("suksess"). Pasienter som progredierte, døde eller avbrøt i løpet av de 12 ukene etter observasjon, regnes som "svikt".
12 uker
24 ukers progresjonsfri overlevelse (PFS) rate (fase II-lomustin-kombinasjoner)
Tidsramme: 24 uker
24 uker Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som prosentandelen av pasienter som er progresjonsfrie 24 uker etter datoen for oppstart av behandlingen ("suksess"). Pasienter som progredierte, døde eller avbrøt i løpet av de 24 ukene etter observasjon, regnes som "svikt".
24 uker
Total overlevelse (OS) [Fase II lomustine kombinasjoner]
Tidsramme: 12 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomiseringsdatoen for buparlisib + lomustin / placebo + lomustin fase II, eller tiden fra første studiemedikamentinntak for buparlisib + karboplatin fase II, til dødsdatoen på grunn av evt. årsaken.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. februar 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

7. juli 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

7. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

4. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2020

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBKM120E2102
  • 2013-003129-27 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere