Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-Ib/II-Studie mit Buparlisib plus Carboplatin oder Lomustin bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme

6. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Multizentrische Phase-Ib/II-Studie zu Buparlisib plus Carboplatin oder Lomustin bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme

Dies ist eine multizentrische Phase-Ib/II-Studie (zwei Teile) mit Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme. Der erste Teil (Phase Ib) bestand darin, die maximal tolerierte Dosis/empfohlene Phase-II-Dosis (MTD/RP2D) von Buparlisib einmal täglich in Kombination mit Carboplatin alle drei Wochen oder Buparlisib einmal täglich in Kombination mit Lomustin alle sechs Wochen zu untersuchen (CCNU) unter Verwendung eines Bayes'schen Modells. Sobald sich MTD/RP2D in einem der beiden Arme etabliert hat, sollte der entsprechende Phase-II-Teil der Studie beginnen. Phase II bestand darin, den Behandlungseffekt von Buparlisib in Kombination mit Carboplatin im Hinblick auf das progressionsfreie Überleben (PFS) zu bewerten und den Behandlungseffekt von Buparlisib mit Lomustin im Hinblick auf das PFS mit Lomustin plus Placebo zu vergleichen.

Eine vorläufige Bewertung für beide Kombinationen (Buparlisib plus Carboplatin oder Lomustin) zeigte, dass im Vergleich zu historischen Daten mit Carboplatin oder Lomustin als Einzelwirkstoff keine ausreichende Antitumoraktivität vorhanden war. Auf der Grundlage des allgemeinen Sicherheitsprofils und der in dieser Studie beobachteten vorläufigen Antitumoraktivität entschied Novartis, dass keine weiteren Patienten in diese Studie aufgenommen würden. Infolgedessen wurde der Phase-II-Teil der Studie nicht durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Marseille Cedex 05, Frankreich, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, Frankreich, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, Frankreich, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
        • Barrow Neurological Insitute St. Joseph's Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient ist zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ein Erwachsener ≥ 18 Jahre alt.
  • Der Patient hat eine histologisch bestätigte Diagnose von GBM mit dokumentiertem Rezidiv nach einer Erstlinienbehandlung, einschließlich Strahlentherapie und TMZ (SoC), nicht geeignet für eine kurative Operation oder erneute Bestrahlung.
  • Der Patient hat mindestens eine messbare und/oder nicht messbare Läsion gemäß den RANO-Kriterien
  • Der Patient hat sich von allen klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren antineoplastischen Therapien erholt (bis Grad ≤1).
  • Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von ≥ 70 %.

  • Der Patient hat ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktionen:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Thrombozyten ≥ 100 x 109/l (bei Transfusion stabil für ≥ 14 Tage vor Behandlungsbeginn)
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (bei Transfusion stabil für ≥ 14 Tage vor Behandlungsbeginn)
    • INR ≤ 1,5
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 45 ml/min
    • Kalium und Calcium (korrigiert für Albumin), Natrium und Magnesium innerhalb der institutionellen Normalgrenzen
    • Serumbilirubin ≤ ULN, AST und ALT ≤ ULN
    • HbA1c ≤ 8 %
    • Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) ≤ 120 mg/dl oder ≤ 6,7 mmol/l
  • Der Patient hat Tumorgewebe zur Verfügung (archiviert oder frisch).

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient hat eine vorherige Behandlung mit PI3K-Inhibitoren, Lomustin oder Carboplatin erhalten.
  • Der Patient hat eine frühere antineoplastische Behandlung wegen rezidivierendem GBM erhalten (z. VEGF-Hemmer, Zytostatika).
  • Der Patient hat mehr als eine Reihe von zytotoxischen Chemotherapien erhalten
  • Der Patient nimmt gleichzeitig antineoplastische Mittel ein, einschließlich der Prüftherapie
  • Der Patient erhält derzeit Warfarin oder ein anderes von Cumarin abgeleitetes Antikoagulans zur Behandlung, Prophylaxe oder anderweitig. Eine Therapie mit Heparin, niedermolekularem Heparin (LMWH) oder Fondaparinux ist erlaubt.
  • Der Patient wird derzeit mit Medikamenten behandelt, von denen bekannt ist, dass sie moderate oder starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A sind. Der Patient muss starke Induktoren für mindestens eine Woche und starke Inhibitoren abgesetzt haben, bevor die Behandlung begonnen wird. Ein Wechsel auf ein anderes Medikament vor der Randomisierung ist erlaubt.
  • Der Patient erhält derzeit ein enzyminduzierendes Antiepileptikum (EIAED). Der Patient muss die EIAED-Therapie mindestens zwei Wochen vor Beginn der Studienmedikation unterbrochen haben.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Lomustin + Buparlisib (Phase Ib)
Arzneimittel: Buparlisib
Buparlisib wird täglich oral verabreicht. Buparlisib wird als 10 mg und 50 mg Hartgelatinekapseln hergestellt.
Arzneimittel: Lomustin
Lomustin wird als orale Einzeldosis von 100 mg/m² alle 6 Wochen in Zyklen von 42 Tagen verabreicht.
EXPERIMENTAL: Carboplatin+ Buparlisib (Phase Ib)
Arzneimittel: Buparlisib
Buparlisib wird täglich oral verabreicht. Buparlisib wird als 10 mg und 50 mg Hartgelatinekapseln hergestellt.
Arzneimittel: Carboplatin
Die intravenöse Carboplatin-Infusion wird in einer Dosis von AUC 5 in einem 21-Tage-Zyklus (alle 3 Wochen) verabreicht.
EXPERIMENTAL: Lomustin + Buparlisib (Phase II)
Arzneimittel: Buparlisib
Buparlisib wird täglich oral verabreicht. Buparlisib wird als 10 mg und 50 mg Hartgelatinekapseln hergestellt.
Arzneimittel: Lomustin
Lomustin wird als orale Einzeldosis von 100 mg/m² alle 6 Wochen in Zyklen von 42 Tagen verabreicht.
PLACEBO_COMPARATOR: Lumustin + Placebo (Phase II)
Arzneimittel: Lomustin
Lomustin wird als orale Einzeldosis von 100 mg/m² alle 6 Wochen in Zyklen von 42 Tagen verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird oral nach einem kontinuierlichen QD-Dosierungsplan für Zyklen von 42 Tagen verabreicht. Buparlisib mit passendem Placebo wird als 10-mg- und 50-mg-Hartgelatinekapseln hergestellt.
EXPERIMENTAL: Carboplatin+ Buparlisib (Phase II)
Arzneimittel: Buparlisib
Buparlisib wird täglich oral verabreicht. Buparlisib wird als 10 mg und 50 mg Hartgelatinekapseln hergestellt.
Arzneimittel: Carboplatin
Die intravenöse Carboplatin-Infusion wird in einer Dosis von AUC 5 in einem 21-Tage-Zyklus (alle 3 Wochen) verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der dosisbegrenzenden Gesamttoxizität (DLT) während des Dosiseskalationsteils zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) [Phase Ib]
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage Carboplatin-Kombination oder 42 Tage Lomustin-Kombination)
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die höchste BKM120-Dosierung, die bei mehr als 35 % der behandelten Patienten während des ersten Behandlungszyklus keine medizinisch nicht akzeptablen dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) verursacht. DLT ist definiert als behandlungsbedingte Toxizität, die während des Phase-Ib-Zyklus 1 auftritt und spezifische, im Protokoll vordefinierte Kriterien erfüllt. Die Informationen werden in ein Bayes'sches logistisches Regressionsmodell mit Überdosierungskontrolle integriert, um die MTD abzuschätzen.
Zyklus 1 (21 Tage Carboplatin-Kombination oder 42 Tage Lomustin-Kombination)
Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 12 Wochen (Phase II-Carboplatin-Kombination)
Zeitfenster: 12 Wochen
Das 12-wöchige progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die 12 Wochen nach dem Datum des Behandlungsbeginns progressionsfrei sind („Erfolg“). Patienten, die innerhalb der 12-wöchigen Beobachtungszeit fortschritten, starben oder die Behandlung abbrachen, werden als „Versagen“ gezählt.
12 Wochen
Progressionsfreies Überleben (PFS) [Phase-II-Lomustin-Kombinationen]
Zeitfenster: Randomisierung bis Datum des Ereignisses (erwarteter Durchschnitt 3 Monate).
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Ereignisses, bei dem es sich um die erste radiologisch dokumentierte Krankheitsprogression [nach Einschätzung des lokalen Prüfarztes gemäß den Kriterien des Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)] oder den Tod handelt aus irgendwelchen Gründen.
Randomisierung bis Datum des Ereignisses (erwarteter Durchschnitt 3 Monate).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (UEs) [Phase Ib, Phase II, alle Behandlungsarme]
Zeitfenster: Bis 30 Tage nach Absetzen der Behandlung
Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (UEs), zusammengefasst nach Systemorganklasse und/oder bevorzugtem Begriff, Schweregrad (basierend auf Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad Version 4), Art des UE, Beziehung zur Studienbehandlung.
Bis 30 Tage nach Absetzen der Behandlung
Gesamtansprechrate (ORR) gemäß Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) [Phase Ib, beide Kombinationen]
Zeitfenster: Baseline, alle 6 Wochen ab Behandlungsbeginn bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Beginn einer anderen antineoplastischen Behandlung oder bis zum Tod, der zuerst eintritt, bis zu 1 Jahr
Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR), basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß den Kriterien der Beurteilung des Ansprechens in der Neuroonkologie (RANO).
Baseline, alle 6 Wochen ab Behandlungsbeginn bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Beginn einer anderen antineoplastischen Behandlung oder bis zum Tod, der zuerst eintritt, bis zu 1 Jahr
Progressionsfreies Überleben (PFS) [Phase Ib – beide Kombinationen]
Zeitfenster: Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Ereignisdatum (erwarteter Durchschnitt 3 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Ereignisses, das die erste radiologisch dokumentierte Krankheitsprogression oder der Tod aufgrund jeglicher Ursache gemäß der Beurteilung des örtlichen Prüfarztes ist.
Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Ereignisdatum (erwarteter Durchschnitt 3 Monate)
Gesamtansprechrate (ORR) [Phae II, Carboplatin-Kombination]
Zeitfenster: Baseline, alle 6 Wochen ab Behandlungsbeginn bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Beginn einer anderen antineoplastischen Behandlung oder bis zum Tod, der zuerst eintritt, bis zu 1 Jahr
Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR), basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß den Kriterien der Beurteilung des Ansprechens in der Neuroonkologie (RANO).
Baseline, alle 6 Wochen ab Behandlungsbeginn bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Beginn einer anderen antineoplastischen Behandlung oder bis zum Tod, der zuerst eintritt, bis zu 1 Jahr
Progressionsfreies Überleben (PFS) [Phase II, Carboplatin-Kombination]
Zeitfenster: Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Ereignisdatum (erwarteter Durchschnitt: 3 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Ereignisses, das die erste radiologisch dokumentierte Krankheitsprogression oder der Tod aufgrund jeglicher Ursache gemäß der Beurteilung des örtlichen Prüfarztes ist.
Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Ereignisdatum (erwarteter Durchschnitt: 3 Monate)
Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 24 Wochen (Phase-II-Carboplatin-Kombination)
Zeitfenster: 24 Wochen
Das 24-wöchige progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die 24 Wochen nach Beginn der Behandlung („Erfolg“) progressionsfrei sind. Patienten, die innerhalb der 24-wöchigen Beobachtungszeit fortschritten, starben oder die Behandlung abbrachen, werden als „Versagen“ gezählt.
24 Wochen
Gesamtüberleben (OS) (Phase-II-Carboplatin-Kombination)
Zeitfenster: 12 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit ab dem Datum der Randomisierung für Buparlisib + Lomustin/Placebo + Lomustin Phase II oder die Zeit von der ersten Einnahme des Studienmedikaments für Buparlisib + Carboplatin Phase II bis zum Todesdatum aufgrund eines beliebigen Todesfalls Ursache.
12 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) (Phase-II-Lomustin-Kombinationen)
Zeitfenster: Baseline, alle 6 Wochen ab Behandlungsbeginn bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Beginn einer anderen antineoplastischen Behandlung oder bis zum Tod, der zuerst eintritt, bis zu 1 Jahr
Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR), basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß den Kriterien der Beurteilung des Ansprechens in der Neuroonkologie (RANO).
Baseline, alle 6 Wochen ab Behandlungsbeginn bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Beginn einer anderen antineoplastischen Behandlung oder bis zum Tod, der zuerst eintritt, bis zu 1 Jahr
Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 12 Wochen (Phase-II-Lomustin-Kombinationen)
Zeitfenster: 12 Wochen
Das 12-wöchige progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die 12 Wochen nach dem Datum des Behandlungsbeginns progressionsfrei sind („Erfolg“). Patienten, die innerhalb der 12-wöchigen Beobachtungszeit fortschritten, starben oder die Behandlung abbrachen, werden als „Versagen“ gezählt.
12 Wochen
Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 24 Wochen (Phase-II-Lomustin-Kombinationen)
Zeitfenster: 24 Wochen
Das 24-wöchige progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die 24 Wochen nach Beginn der Behandlung („Erfolg“) progressionsfrei sind. Patienten, die innerhalb der 24-wöchigen Beobachtungszeit fortschritten, starben oder die Behandlung abbrachen, werden als „Versagen“ gezählt.
24 Wochen
Gesamtüberleben (OS) [Phase-II-Lomustin-Kombinationen]
Zeitfenster: 12 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit ab dem Datum der Randomisierung für Buparlisib + Lomustin/Placebo + Lomustin Phase II oder die Zeit von der ersten Einnahme des Studienmedikaments für Buparlisib + Carboplatin Phase II bis zum Todesdatum aufgrund eines beliebigen Todesfalls Ursache.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

28. Februar 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

7. Juli 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

7. Juli 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. August 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. August 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

4. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CBKM120E2102
  • 2013-003129-27 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rezidivierendes Glioblastoma multiforme

Klinische Studien zur Buparlisib

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Kosovo

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren