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Étude de phase Ib/II sur le buparlisib associé au carboplatine ou à la lomustine chez des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent

6 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude multicentrique de phase Ib/II sur le buparlisib associé au carboplatine ou à la lomustine chez des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase Ib/II (deux parties) avec des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent. La première partie (phase Ib) consistait à étudier la dose maximale tolérée/dose recommandée de phase II (DMT/RP2D) de buparlisib une fois par jour en association avec du carboplatine toutes les trois semaines ou du buparlisib une fois par jour en association avec de la lomustine toutes les six semaines (CCNU) à l'aide d'un modèle bayésien. Une fois la MTD/RP2D établie dans l'un ou l'autre des 2 bras, la phase II correspondante de l'étude devait commencer. La phase II visait à évaluer l'effet du traitement du buparlisib en association avec le carboplatine en termes de survie sans progression (SSP) et visait à comparer l'effet du traitement du buparlisib avec la lomustine versus la lomustine plus placebo en termes de SSP.

Une évaluation préliminaire pour les deux combinaisons (buparlisib plus carboplatine ou lomustine) a démontré qu'il n'y avait pas suffisamment d'activité antitumorale par rapport aux données historiques avec le carboplatine ou la lomustine en monothérapie. Sur la base du profil d'innocuité global et de l'activité anti-tumorale préliminaire observée dans cette étude, Novartis a décidé qu'aucun patient supplémentaire ne serait enrôlé dans cette étude. Par conséquent, la phase II de l'étude n'a pas été menée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espagne, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Marseille Cedex 05, France, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, France, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, France, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Barrow Neurological Insitute St. Joseph's Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient est un adulte ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
  • Le patient a un diagnostic histologiquement confirmé de GBM avec une récidive documentée après un traitement de première ligne comprenant la radiothérapie et le TMZ (SoC), non adapté à la chirurgie curative ou à la réirradiation.
  • Le patient a au moins une lésion mesurable et/ou non mesurable selon les critères RANO
  • Le patient s'est rétabli (jusqu'au grade ≤ 1) de toutes les toxicités cliniquement significatives liées aux traitements antinéoplasiques antérieurs.
  • Le patient a un indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.

  • Le patient a des fonctions d'organes et de moelle osseuse adéquates :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Plaquettes ≥ 100 x 109/L (en cas de transfusion stable ≥14 jours avant le début du traitement)
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (en cas de transfusion stable ≥ 14 jours avant le début du traitement)
    • INR ≤ 1,5
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine > 45 ml/min
    • Potassium et calcium (corrigés pour l'albumine), sodium et magnésium dans les limites normales de l'établissement
    • Bilirubine sérique ≤ LSN, AST et ALT ≤ LSN
    • HbA1c ≤ 8%
    • Glycémie à jeun (FPG) ≤ 120 mg/dL ou ≤ 6,7 mmol/L
  • Le patient a des tissus tumoraux disponibles (archives ou frais).

Critère d'exclusion:

  • Le patient a déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de PI3K, de la lomustine ou du carboplatine.
  • Le patient a déjà reçu un traitement antinéoplasique pour un GBM récurrent (par ex. inhibiteurs du VEGF, agents cytotoxiques).
  • Le patient a reçu plus d'une ligne de chimiothérapie cytotoxique
  • Le patient utilise simultanément des agents antinéoplasiques, y compris un traitement expérimental
  • Le patient reçoit actuellement de la warfarine ou un autre anticoagulant dérivé de la coumarine, pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Le traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou fondaparinux est autorisé.
  • Le patient reçoit actuellement un traitement avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants de l'isoenzyme CYP3A. Le patient doit avoir arrêté les inducteurs puissants depuis au moins une semaine et doit avoir arrêté les inhibiteurs puissants avant le début du traitement. Le passage à un autre médicament avant la randomisation est autorisé.
  • Le patient reçoit actuellement un médicament antiépileptique inducteur enzymatique (EIAED). Le patient doit avoir interrompu le traitement par EIAED pendant au moins deux semaines avant de commencer le médicament à l'étude.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Lomustine + buparlisib (Phase Ib)
Médicament: buparlisib
Buparlisib administré par voie orale selon un schéma quotidien continu. Le buparlisib est fabriqué sous forme de gélules de gélatine dure de 10 mg et 50 mg.
Médicament: lomustine
La lomustine sera administrée en une dose orale unique de 100 mg/m² toutes les 6 semaines en cycles de 42 jours.
EXPÉRIMENTAL: carboplatine + buparlisib (Phase Ib)
Médicament: buparlisib
Buparlisib administré par voie orale selon un schéma quotidien continu. Le buparlisib est fabriqué sous forme de gélules de gélatine dure de 10 mg et 50 mg.
Médicament: carboplatine
La perfusion intraveineuse de carboplatine sera administrée à une dose d'ASC 5 dans un cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines).
EXPÉRIMENTAL: lomustine + buparlisib (Phase II)
Médicament: buparlisib
Buparlisib administré par voie orale selon un schéma quotidien continu. Le buparlisib est fabriqué sous forme de gélules de gélatine dure de 10 mg et 50 mg.
Médicament: lomustine
La lomustine sera administrée en une dose orale unique de 100 mg/m² toutes les 6 semaines en cycles de 42 jours.
PLACEBO_COMPARATOR: lumustine + placebo (Phase II)
Médicament: lomustine
La lomustine sera administrée en une dose orale unique de 100 mg/m² toutes les 6 semaines en cycles de 42 jours.
Médicament: placebo
Le placebo sera administré par voie orale selon un schéma posologique QD continu pendant des cycles de 42 jours. Le placebo correspondant au buparlisib est fabriqué sous forme de gélules de gélatine dure de 10 mg et 50 mg.
EXPÉRIMENTAL: carboplatine + buparlisib (Phase II)
Médicament: buparlisib
Buparlisib administré par voie orale selon un schéma quotidien continu. Le buparlisib est fabriqué sous forme de gélules de gélatine dure de 10 mg et 50 mg.
Médicament: carboplatine
La perfusion intraveineuse de carboplatine sera administrée à une dose d'ASC 5 dans un cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de toxicités limitant la dose totale (DLT) pendant la partie d'escalade de dose pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) [Phase Ib]
Délai: Cycle 1 (association carboplatine 21 jours ou association lomustine 42 jours)
La dose maximale tolérée (MTD) est définie comme la dose la plus élevée de BKM120 qui ne provoque pas de toxicités limitant la dose (DLT) médicalement inacceptables chez plus de 35 % des patients traités au cours du premier cycle de traitement. La DLT est définie comme une toxicité liée au traitement survenant au cours de la phase Ib du cycle 1 et répondant à des critères spécifiques prédéfinis par le protocole. Les informations seront intégrées dans un modèle de régression logistique bayésienne avec contrôle de surdose pour estimer la MTD.
Cycle 1 (association carboplatine 21 jours ou association lomustine 42 jours)
Taux de survie sans progression (PFS) sur 12 semaines (association de phase II et de carboplatine)
Délai: 12 semaines
La survie sans progression (PFS) à 12 semaines est définie comme le pourcentage de patients sans progression 12 semaines après la date de début du traitement ("succès"). Les patients qui ont progressé, sont décédés ou ont arrêté dans les 12 semaines d'observation sont comptés comme "échec".
12 semaines
Survie sans progression (PFS) [associations de lomustine de phase II]
Délai: Randomisation jusqu'à la date de l'événement (attendu en moyenne 3 mois).
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de l'événement, qui est la première progression de la maladie radiologiquement documentée [selon l'évaluation de l'investigateur local selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)] ou le décès pour quelque cause que ce soit.
Randomisation jusqu'à la date de l'événement (attendu en moyenne 3 mois).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence et gravité des événements indésirables (EI) [Phase Ib, Phase II, tous les bras de traitement]
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement
L'incidence des événements indésirables (EI) résumée par classe de système d'organes et/ou terme préféré, gravité (sur la base des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4), type d'EI, relation avec le traitement de l'étude.
Jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement
Taux de réponse global (ORR) selon l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) [Phase Ib, les deux combinaisons]
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines à partir du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'au début d'un autre traitement antinéoplasique ou jusqu'au décès qui survient en premier jusqu'à 1 an
Le taux de réponse globale (ORR) est défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP), basée sur l'évaluation de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO).
Au départ, toutes les 6 semaines à partir du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'au début d'un autre traitement antinéoplasique ou jusqu'au décès qui survient en premier jusqu'à 1 an
Survie sans progression (PFS) [Phase Ib - les deux combinaisons]
Délai: Délai entre le début du traitement et la date de l'événement (moyenne prévue de 3 mois)
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de l'événement, qui est la première progression de la maladie documentée par radiologie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon l'évaluation de l'investigateur local.
Délai entre le début du traitement et la date de l'événement (moyenne prévue de 3 mois)
Taux de réponse global (ORR) [Phae II, combinaison carboplatine]
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines à partir du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'au début d'un autre traitement antinéoplasique ou jusqu'au décès qui survient en premier jusqu'à 1 an
Le taux de réponse globale (ORR) est défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP), basée sur l'évaluation de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO).
Au départ, toutes les 6 semaines à partir du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'au début d'un autre traitement antinéoplasique ou jusqu'au décès qui survient en premier jusqu'à 1 an
Survie sans progression (PFS) [Phase II, combinaison de carboplatine]
Délai: Délai entre le début du traitement et la date de l'événement (moyenne prévue : 3 mois)
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de l'événement, qui est la première progression de la maladie documentée par radiologie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon l'évaluation de l'investigateur local.
Délai entre le début du traitement et la date de l'événement (moyenne prévue : 3 mois)
Taux de survie sans progression (SSP) sur 24 semaines (combinaison de carboplatine de phase II)
Délai: 24 semaines
La survie sans progression (PFS) à 24 semaines est définie comme le pourcentage de patients sans progression 24 semaines après la date de début du traitement ("succès"). Les patients qui ont progressé, sont décédés ou ont arrêté dans les 24 semaines d'observation sont comptés comme "échec".
24 semaines
Survie globale (SG) (Combinaison de carboplatine de phase II)
Délai: 12 mois
La survie globale (SG) est définie comme le temps entre la date de randomisation pour buparlisib + lomustine/placebo + lomustine Phase II, ou le temps entre la première prise du médicament à l'étude pour buparlisib + carboplatine Phase II, jusqu'à la date du décès dû à une cause.
12 mois
Taux de réponse global (ORR) (associations de Lomustine de phase II)
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines à partir du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'au début d'un autre traitement antinéoplasique ou jusqu'au décès qui survient en premier jusqu'à 1 an
Le taux de réponse globale (ORR) est défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP), basée sur l'évaluation de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO).
Au départ, toutes les 6 semaines à partir du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'au début d'un autre traitement antinéoplasique ou jusqu'au décès qui survient en premier jusqu'à 1 an
Taux de survie sans progression (SSP) sur 12 semaines (combinaisons de phase II et de lomustine)
Délai: 12 semaines
La survie sans progression (PFS) à 12 semaines est définie comme le pourcentage de patients sans progression 12 semaines après la date de début du traitement ("succès"). Les patients qui ont progressé, sont décédés ou ont arrêté dans les 12 semaines d'observation sont comptés comme "échec".
12 semaines
Taux de survie sans progression (SSP) sur 24 semaines (associations de phase II et de lomustine)
Délai: 24 semaines
La survie sans progression (PFS) à 24 semaines est définie comme le pourcentage de patients sans progression 24 semaines après la date de début du traitement ("succès"). Les patients qui ont progressé, sont décédés ou ont arrêté dans les 24 semaines d'observation sont comptés comme "échec".
24 semaines
Survie globale (SG) [associations de lomustine de phase II]
Délai: 12 mois
La survie globale (SG) est définie comme le temps entre la date de randomisation pour buparlisib + lomustine/placebo + lomustine Phase II, ou le temps entre la première prise du médicament à l'étude pour buparlisib + carboplatine Phase II, jusqu'à la date du décès dû à une cause.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

28 février 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

7 juillet 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

7 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2013

Première publication (ESTIMATION)

4 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2020

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBKM120E2102
  • 2013-003129-27 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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