Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze Ib/II buparlisibu plus karboplatina nebo lomustin u pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem

6. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická studie fáze Ib/II s buparlisibem plus karboplatinou nebo lomustinem u pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem

Jedná se o multicentrickou studii fáze Ib/II (dvě části) s pacienty, kteří měli recidivující multiformní glioblastom. První částí (fáze Ib) bylo prozkoumat maximální tolerovanou dávku/doporučenou dávku fáze II (MTD/RP2D) jednou denně buparlisibu v kombinaci s karboplatinou podávanou každé tři týdny nebo buparlisibem jednou denně v kombinaci s lomustinem podávaným každých šest týdnů (CCNU) pomocí Bayesovského modelu. Jakmile je MTD/RP2D stanovena v jednom ze 2 ramen, měla začít odpovídající část studie fáze II. Fáze II měla hodnotit léčebný účinek buparlisibu v kombinaci s karboplatinou z hlediska přežití bez progrese (PFS) a porovnávat léčebný účinek buparlisibu s lomustinem versus lomustin plus placebo z hlediska PFS.

Předběžné hodnocení pro obě kombinace (buparlisib plus karboplatina nebo lomustin) prokázalo, že ve srovnání s historickými údaji s karboplatinou nebo lomustinem v monoterapii nebyla dostatečná protinádorová aktivita. Na základě celkového bezpečnostního profilu a předběžné protinádorové aktivity pozorované v této studii společnost Novartis rozhodla, že do této studie nebudou zařazeni žádní další pacienti. V důsledku toho nebyla provedena fáze II části studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Marseille Cedex 05, Francie, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, Francie, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, Francie, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Barrow Neurological Insitute St. Joseph's Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient je v době informovaného souhlasu dospělý ve věku ≥ 18 let.
  • Pacient má histologicky potvrzenou diagnózu GBM s dokumentovanou recidivou po léčbě první linie včetně radioterapie a TMZ (SoC), nevhodné pro kurativní operaci nebo reiradiaci.
  • Pacient má alespoň jednu měřitelnou a/nebo neměřitelnou lézi podle kritérií RANO
  • Pacient se zotavil (do stupně ≤1) ze všech klinicky významných toxicit souvisejících s předchozí antineoplastickou terapií.
  • Pacient má Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥70 %.

  • Pacient má dostatečné funkce orgánů a kostní dřeně:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l (v případě stabilní transfuze po dobu ≥ 14 dnů před zahájením léčby)
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (v případě stabilní transfuze po dobu ≥ 14 dnů před zahájením léčby)
    • INR ≤ 1,5
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 45 ml/min
    • Draslík a vápník (upraveno na albumin), sodík a hořčík v rámci ústavních normálních limitů
    • Sérový bilirubin ≤ ULN, AST a ALT ≤ ULN
    • HbA1c ≤ 8 %
    • Plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≤ 120 mg/dl nebo ≤ 6,7 mmol/l
  • Pacient má k dispozici nádorové tkáně (archivní nebo čerstvé).

Kritéria vyloučení:

  • Pacient byl dříve léčen inhibitory PI3K, lomustinem nebo karboplatinou.
  • Pacient již dříve podstoupil antineoplastickou léčbu pro recidivující GBM (např. inhibitory VEGF, cytotoxická činidla).
  • Pacient dostal více než jednu řadu cytotoxické chemoterapie
  • Pacient souběžně užívá antineoplastická činidla včetně hodnocené terapie
  • Pacient v současné době dostává warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumarinu, k léčbě, profylaxi nebo jinak. Je povolena terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo fondaparinuxem.
  • Pacient je v současné době léčen léky známými jako středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A. Pacient musí vysadit silné induktory po dobu alespoň jednoho týdne a před zahájením léčby musí vysadit silné inhibitory. Přechod na jinou medikaci před randomizací je povolen.
  • Pacient v současné době užívá antiepileptikum indukující enzymy (EIAED). Pacient musí přerušit léčbu EIAED alespoň dva týdny před zahájením studie.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Lomustin + buparlisib (fáze Ib)
Lék: buparlisib
Buparlisib podávaný perorálně v nepřetržitém denním režimu. Buparlisib se vyrábí jako 10mg a 50mg tvrdé želatinové tobolky.
Lék: lomustin
Lomustin bude podáván v jedné perorální dávce 100 mg/m² každých 6 týdnů ve 42denních cyklech.
EXPERIMENTÁLNÍ: karboplatina + buparlisib (fáze Ib)
Lék: buparlisib
Buparlisib podávaný perorálně v nepřetržitém denním režimu. Buparlisib se vyrábí jako 10mg a 50mg tvrdé želatinové tobolky.
Lék: karboplatina
Intravenózní infuze karboplatiny bude podávána v dávce AUC 5 ve 21denním cyklu (každé 3 týdny).
EXPERIMENTÁLNÍ: lomustin + buparlisib (fáze II)
Lék: buparlisib
Buparlisib podávaný perorálně v nepřetržitém denním režimu. Buparlisib se vyrábí jako 10mg a 50mg tvrdé želatinové tobolky.
Lék: lomustin
Lomustin bude podáván v jedné perorální dávce 100 mg/m² každých 6 týdnů ve 42denních cyklech.
PLACEBO_COMPARATOR: lumustin + placebo (fáze II)
Lék: lomustin
Lomustin bude podáván v jedné perorální dávce 100 mg/m² každých 6 týdnů ve 42denních cyklech.
Lék: placebo
Placebo bude podáváno perorálně v kontinuálním QD dávkovacím schématu po 42denní cykly. Buparlisib odpovídající placebu se vyrábí jako 10 mg a 50 mg tvrdé želatinové tobolky.
EXPERIMENTÁLNÍ: karboplatina + buparlisib (fáze II)
Lék: buparlisib
Buparlisib podávaný perorálně v nepřetržitém denním režimu. Buparlisib se vyrábí jako 10mg a 50mg tvrdé želatinové tobolky.
Lék: karboplatina
Intravenózní infuze karboplatiny bude podávána v dávce AUC 5 ve 21denním cyklu (každé 3 týdny).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet celkové toxicity omezující dávku (DLT) během části Eskalace dávky k určení maximální tolerované dávky (MTD) [Fáze Ib]
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní kombinace karboplatiny nebo 42 dní kombinace lomustin)
Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako nejvyšší dávka BKM120, která nezpůsobuje lékařsky nepřijatelnou toxicitu omezující dávku (DLT) u více než 35 % léčených pacientů během prvního cyklu léčby. DLT je definována jako toxicita související s léčbou vyskytující se během fáze Ib cyklu 1 a splňující specifická kritéria předem definovaná protokolem. Informace budou integrovány do Bayesovského modelu logistické regrese s kontrolou předávkování pro odhad MTD.
Cyklus 1 (21 dní kombinace karboplatiny nebo 42 dní kombinace lomustin)
12týdenní míra přežití bez progrese (PFS) (fáze II – kombinace karboplatiny)
Časové okno: 12 týdnů
12týdenní přežití bez progrese (PFS) je definováno jako procento pacientů, kteří jsou bez progrese 12 týdnů po datu zahájení léčby („úspěch“). Pacienti, kteří progredovali, zemřeli nebo přerušili léčbu během 12 týdnů pozorování, se počítají jako „selhání“.
12 týdnů
Přežití bez progrese (PFS) [fáze II kombinace lomustinu]
Časové okno: Randomizace do data události (očekávaný průměr 3 měsíce).
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data randomizace do data události, což je první radiologicky zdokumentovaná progrese onemocnění [podle hodnocení místního zkoušejícího podle kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)] nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Randomizace do data události (očekávaný průměr 3 měsíce).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod (AE) [fáze Ib, fáze II, všechny léčebné větve]
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení léčby
Výskyt nežádoucích příhod (AEs) shrnutý podle třídy orgánových systémů a/nebo preferovaného termínu, závažnosti (na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupňů verze 4), typu AE, vztahu ke studijní léčbě.
Do 30 dnů po ukončení léčby
Celková míra odpovědi (ORR) podle hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO) [fáze Ib, obě kombinace]
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo do zahájení jiné antineoplastické léčby nebo do smrti, která nastane dříve, do 1 roku
Celková četnost odpovědi (ORR) je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), na základě hodnocení zkoušejícího podle kritérií Hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO).
Výchozí stav, každých 6 týdnů od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo do zahájení jiné antineoplastické léčby nebo do smrti, která nastane dříve, do 1 roku
Přežití bez progrese (PFS) [fáze Ib – obě kombinace]
Časové okno: Doba od zahájení léčby do data události (očekávaný průměr 3 měsíce)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako čas od data zahájení léčby do data události, což je první radiologicky zdokumentovaná progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle hodnocení místního zkoušejícího.
Doba od zahájení léčby do data události (očekávaný průměr 3 měsíce)
Celková míra odpovědi (ORR) [Phae II, kombinace karboplatiny]
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo do zahájení jiné antineoplastické léčby nebo do smrti, která nastane dříve, do 1 roku
Celková četnost odpovědi (ORR) je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), na základě hodnocení zkoušejícího podle kritérií Hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO).
Výchozí stav, každých 6 týdnů od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo do zahájení jiné antineoplastické léčby nebo do smrti, která nastane dříve, do 1 roku
Přežití bez progrese (PFS) [Fáze II, kombinace karboplatiny]
Časové okno: Doba od zahájení léčby do data události (očekávaný průměr: 3 měsíce)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako čas od data zahájení léčby do data události, což je první radiologicky zdokumentovaná progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle hodnocení místního zkoušejícího.
Doba od zahájení léčby do data události (očekávaný průměr: 3 měsíce)
24týdenní míra přežití bez progrese (PFS) (kombinace karboplatiny fáze II)
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů přežití bez progrese (PFS) je definováno jako procento pacientů, kteří jsou bez progrese 24 týdnů po datu zahájení léčby („úspěch“). Pacienti, kteří progredovali, zemřeli nebo přerušili léčbu během 24 týdnů pozorování, se počítají jako „selhání“.
24 týdnů
Celkové přežití (OS) (kombinace karboplatiny fáze II)
Časové okno: 12 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data randomizace pro buparlisib + lomustin / placebo + lomustin fáze II nebo doba od prvního užití studovaného léku pro buparlisib + karboplatina fáze II do data úmrtí v důsledku jakékoli způsobit.
12 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) (kombinace lomustinů fáze II)
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo do zahájení jiné antineoplastické léčby nebo do smrti, která nastane dříve, do 1 roku
Celková četnost odpovědi (ORR) je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), na základě hodnocení zkoušejícího podle kritérií Hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO).
Výchozí stav, každých 6 týdnů od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo do zahájení jiné antineoplastické léčby nebo do smrti, která nastane dříve, do 1 roku
12týdenní míra přežití bez progrese (PFS) (kombinace fáze II – lomustin)
Časové okno: 12 týdnů
12týdenní přežití bez progrese (PFS) je definováno jako procento pacientů, kteří jsou bez progrese 12 týdnů po datu zahájení léčby („úspěch“). Pacienti, kteří progredovali, zemřeli nebo přerušili léčbu během 12 týdnů pozorování, se počítají jako „selhání“.
12 týdnů
24týdenní míra přežití bez progrese (PFS) (kombinace fáze II – lomustin)
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů přežití bez progrese (PFS) je definováno jako procento pacientů, kteří jsou bez progrese 24 týdnů po datu zahájení léčby („úspěch“). Pacienti, kteří progredovali, zemřeli nebo přerušili léčbu během 24 týdnů pozorování, se počítají jako „selhání“.
24 týdnů
Celkové přežití (OS) [kombinace lomustinů fáze II]
Časové okno: 12 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data randomizace pro buparlisib + lomustin / placebo + lomustin fáze II nebo doba od prvního užití studovaného léku pro buparlisib + karboplatina fáze II do data úmrtí v důsledku jakékoli způsobit.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

28. února 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

7. července 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

7. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

4. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CBKM120E2102
  • 2013-003129-27 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující multiformní glioblastom

Klinické studie na buparlisib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit