Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas Ib/II-studie av Buparlisib Plus Carboplatin eller Lomustine hos patienter med återkommande Glioblastoma Multiforme

6 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Fas Ib/II multicenterstudie av Buparlisib Plus Carboplatin eller Lomustine hos patienter med återkommande Glioblastoma Multiforme

Detta är en multicenter, fas Ib/II-studie (två delar) med patienter som hade återkommande glioblastoma multiforme. Den första delen (fas Ib) var att undersöka den maximala tolererade dosen/rekommenderad fas II-dos (MTD/RP2D) av buparlisib en gång dagligen i kombination med karboplatin var tredje vecka eller buparlisib en gång dagligen i kombination med lomustin var sjätte vecka (CCNU) med en Bayesiansk modell. När väl MTD/RP2D har etablerats i någon av de två armarna, skulle motsvarande fas II-del av studien starta. Fas II var att bedöma behandlingseffekten av buparlisib i kombination med karboplatin i termer av Progression Free Survival (PFS) och var att jämföra behandlingseffekten av buparlisib med lomustine kontra lomustine plus placebo i termer av PFS.

En preliminär bedömning för båda kombinationerna (buparlisib plus karboplatin eller lomustin) visade att det inte fanns tillräckligt med antitumöraktivitet jämfört med historiska data med karboplatin eller lomustin som singel. Baserat på den övergripande säkerhetsprofilen och den preliminära antitumöraktiviteten som observerats i denna studie, beslutade Novartis att inga ytterligare patienter skulle inkluderas i denna studie. Som en konsekvens genomfördes inte fas II-delen av studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Marseille Cedex 05, Frankrike, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Barrow Neurological Insitute St. Joseph's Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten är en vuxen ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
  • Patienten har histologiskt bekräftad diagnos av GBM med dokumenterat återfall efter förstahandsbehandling inklusive strålbehandling och TMZ (SoC), inte lämplig för kurativ kirurgi eller återbestrålning.
  • Patienten har minst en mätbar och/eller icke-mätbar lesion enligt RANO-kriterierna
  • Patienten har återhämtat sig (till grad ≤1) från alla kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till tidigare antineoplastiska terapier.
  • Patienten har Karnofsky prestationsstatus (KPS) ≥70 %.

  • Patienten har tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner:

    • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Trombocyter ≥ 100 x 109/L (vid transfusion stabil i ≥ 14 dagar före behandlingsstart)
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (vid transfusion stabil i ≥ 14 dagar före behandlingsstart)
    • INR ≤ 1,5
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller kreatininclearance > 45 ml/min
    • Kalium och kalcium (korrigerat för albumin), natrium och magnesium inom institutionella normala gränser
    • Serumbilirubin ≤ ULN, ASAT och ALT ≤ ULN
    • HbA1c ≤ 8 %
    • Fastande plasmaglukos (FPG) ≤ 120 mg/dL eller ≤ 6,7 mmol/L
  • Patienten har tillgänglig tumörvävnad (arkiv eller färsk).

Exklusions kriterier:

  • Patienten har tidigare fått behandling med PI3K-hämmare, lomustin eller karboplatin.
  • Patienten har fått tidigare antineoplastisk behandling för återkommande GBM (t. VEGF-hämmare, cytotoxiska medel).
  • Patienten har fått mer än en rad cytotoxisk kemoterapi
  • Patienten har samtidig användning av antineoplastiska medel inklusive undersökningsterapi
  • Patienten får för närvarande warfarin eller andra kumarinhärledda antikoagulantia, för behandling, profylax eller på annat sätt. Behandling med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH) eller fondaparinux är tillåten.
  • Patienten behandlas för närvarande med läkemedel som är kända för att vara måttliga eller starka hämmare eller inducerare av isoenzym CYP3A. Patienten måste ha avbrutit starka inducerare i minst en vecka och måste ha avbrutit starka inhibitorer innan behandlingen påbörjas. Det är tillåtet att byta till en annan medicin före randomisering.
  • Patienten får för närvarande ett enzyminducerande antiepileptiskt läkemedel (EIAED). Patienten måste ha avbrutit EIAED-behandlingen i minst två veckor innan studieläkemedlet påbörjas.

Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Lomustine+ buparlisib (Fas Ib)
Läkemedel: buparlisib
Buparlisib administreras oralt enligt ett kontinuerligt dagligt schema. Buparlisib tillverkas som 10 mg och 50 mg hårda gelatinkapslar.
Läkemedel: lomustine
Lomustine kommer att administreras som en engångsdos på 100 mg/m² var 6:e ​​vecka i 42 dagars cykler.
EXPERIMENTELL: karboplatin + buparlisib (fas Ib)
Läkemedel: buparlisib
Buparlisib administreras oralt enligt ett kontinuerligt dagligt schema. Buparlisib tillverkas som 10 mg och 50 mg hårda gelatinkapslar.
Läkemedel: karboplatin
Karboplatin intravenös infusion kommer att administreras i en dos av AUC 5 i en 21-dagarscykel (var tredje vecka).
EXPERIMENTELL: lomustin+ buparlisib (fas II)
Läkemedel: buparlisib
Buparlisib administreras oralt enligt ett kontinuerligt dagligt schema. Buparlisib tillverkas som 10 mg och 50 mg hårda gelatinkapslar.
Läkemedel: lomustine
Lomustine kommer att administreras som en engångsdos på 100 mg/m² var 6:e ​​vecka i 42 dagars cykler.
PLACEBO_COMPARATOR: lumustine + placebo (fas II)
Läkemedel: lomustine
Lomustine kommer att administreras som en engångsdos på 100 mg/m² var 6:e ​​vecka i 42 dagars cykler.
Läkemedel: placebo
Placebo kommer att administreras oralt enligt ett kontinuerligt QD-doseringsschema under cykler på 42 dagar. Buparlisib matchande placebo tillverkas som 10 mg och 50 mg hårda gelatinkapslar.
EXPERIMENTELL: karboplatin + buparlisib (fas II)
Läkemedel: buparlisib
Buparlisib administreras oralt enligt ett kontinuerligt dagligt schema. Buparlisib tillverkas som 10 mg och 50 mg hårda gelatinkapslar.
Läkemedel: karboplatin
Karboplatin intravenös infusion kommer att administreras i en dos av AUC 5 i en 21-dagarscykel (var tredje vecka).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal total dosbegränsande toxicitet (DLT) under dosupptrappningsdelen för att bestämma maximal tolererad dos (MTD) [Fas Ib]
Tidsram: Cykel 1 (21 dagars karboplatinkombination eller 42 dagars lomustinkombination)
Maximal Tolerated Dos (MTD) definieras som den högsta BKM120-dosen som inte orsakar medicinskt oacceptabla dosbegränsande toxiciteter (DLT) hos mer än 35 % av de behandlade patienterna under den första behandlingscykeln. DLT definieras som behandlingsrelaterad toxicitet som inträffar under fas Ib cykel 1 och uppfyller specifika protokollfördefinierade kriterier. Informationen kommer att integreras i en Bayesiansk logistisk regressionsmodell med överdoskontroll för att uppskatta MTD.
Cykel 1 (21 dagars karboplatinkombination eller 42 dagars lomustinkombination)
12 veckors progressionsfri överlevnad (PFS) rate (fas II-karboplatinkombination)
Tidsram: 12 veckor
12-veckors progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som andelen patienter som är progressionsfria 12 veckor efter datumet för starten av behandlingen ("framgång"). Patienter som utvecklats, dog eller avbröts inom de 12 veckorna efter observation räknas som "misslyckande".
12 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS) [fas II lomustinkombinationer]
Tidsram: Randomisering fram till datum för händelsen (förväntat genomsnitt 3 månader).
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från datum för randomisering till datum för händelsen, vilket är den första radiologiskt dokumenterade sjukdomsprogressionen [per lokal utredares bedömning enligt Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier] eller dödsfall på grund av någon orsak.
Randomisering fram till datum för händelsen (förväntat genomsnitt 3 månader).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar [Fas Ib, Fas II, alla behandlingsarmar]
Tidsram: Fram till 30 dagar efter avslutad behandling
Förekomsten av biverkningar (AE) sammanfattad efter systemorganklass och eller föredragen term, svårighetsgrad (baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grader version 4), typ av AE, relation till studiebehandling.
Fram till 30 dagar efter avslutad behandling
Övergripande svarsfrekvens (ORR) enligt svarsbedömning i neuro-onkologi (RANO) [Fas Ib, båda kombinationerna]
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​vecka från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller till start av annan antineoplastisk behandling eller dödsfall som någonsin inträffar först upp till 1 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen patienter med bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), baserat på utredarens bedömning enligt Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
Baslinje, var 6:e ​​vecka från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller till start av annan antineoplastisk behandling eller dödsfall som någonsin inträffar först upp till 1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) [Fas Ib- båda kombinationerna]
Tidsram: Tid från behandlingsstart till datum för händelsen (förväntat genomsnitt 3 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för händelsen, vilket är den första radiologiskt dokumenterade sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak enligt lokal utredares bedömning.
Tid från behandlingsstart till datum för händelsen (förväntat genomsnitt 3 månader)
Övergripande svarsfrekvens (ORR) [Phae II, karboplatinkombination]
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​vecka från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller till start av annan antineoplastisk behandling eller dödsfall som någonsin inträffar först upp till 1 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen patienter med bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), baserat på utredarens bedömning enligt Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
Baslinje, var 6:e ​​vecka från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller till start av annan antineoplastisk behandling eller dödsfall som någonsin inträffar först upp till 1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) [Fas II, karboplatinkombination]
Tidsram: Tid från behandlingsstart till datum för händelsen (Förväntat genomsnitt: 3 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för händelsen, vilket är den första radiologiskt dokumenterade sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak enligt lokal utredares bedömning.
Tid från behandlingsstart till datum för händelsen (Förväntat genomsnitt: 3 månader)
24 veckors progressionsfri överlevnad (PFS) rate (fas II karboplatinkombination)
Tidsram: 24 veckor
24 veckors progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som andelen patienter som är progressionsfria 24 veckor efter datumet för behandlingens start ("framgång"). Patienter som utvecklats, dog eller avbröts inom 24 veckors observation räknas som "misslyckande".
24 veckor
Total överlevnad (OS) (fas II karboplatinkombination)
Tidsram: 12 månader
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomiseringsdatum för buparlisib + lomustin / placebo + lomustin fas II, eller tiden från första studieläkemedelsintaget för buparlisib + karboplatin fas II, till dödsdatum på grund av ev. orsak.
12 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) (Lomustine fas II-kombinationer)
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​vecka från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller till start av annan antineoplastisk behandling eller dödsfall som någonsin inträffar först upp till 1 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen patienter med bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), baserat på utredarens bedömning enligt Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
Baslinje, var 6:e ​​vecka från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller till start av annan antineoplastisk behandling eller dödsfall som någonsin inträffar först upp till 1 år
12 veckors progressionsfri överlevnad (PFS) rate (fas II-lomustinkombinationer)
Tidsram: 12 veckor
12-veckors progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som andelen patienter som är progressionsfria 12 veckor efter datumet för starten av behandlingen ("framgång"). Patienter som utvecklats, dog eller avbröts inom de 12 veckorna efter observation räknas som "misslyckande".
12 veckor
24 veckors progressionsfri överlevnad (PFS) rate (fas II-lomustinkombinationer)
Tidsram: 24 veckor
24 veckors progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som andelen patienter som är progressionsfria 24 veckor efter datumet för behandlingens start ("framgång"). Patienter som utvecklats, dog eller avbröts inom 24 veckors observation räknas som "misslyckande".
24 veckor
Total överlevnad (OS) [fas II lomustinkombinationer]
Tidsram: 12 månader
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomiseringsdatum för buparlisib + lomustin / placebo + lomustin fas II, eller tiden från första studieläkemedelsintaget för buparlisib + karboplatin fas II, till dödsdatum på grund av ev. orsak.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

28 februari 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

7 juli 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

7 juli 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2013

Första postat (UPPSKATTA)

4 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

9 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2020

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CBKM120E2102
  • 2013-003129-27 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera