HB-Vac 活化 DCs 联合 Peg-IFN 或 NAs 在 CHB 中的临床试验
乙肝疫苗活化DCs联合聚乙二醇干扰素或核苷酸类似物治疗慢性乙肝的临床试验
研究概览
详细说明
将符合入组标准的450例患者分为6组，临床试验流程分为3个部分，按以下步骤进行：
第 1 部分（0-12W）：
研究对象将按照多中心、随机、开放、平行对照临床试验的原则分组，300例细胞治疗组（PEG-IFN治疗100例，LdT治疗100例，ETV治疗100例） ，对照组150例（PEG-IFN治疗50例，LdT治疗50例，ETV治疗50例）。
第 2 部分（12-36W）：
- 细胞治疗组：输入HBsAg致敏树突状细胞激活T细胞（HBsAg Pulse DCs-T、HPDCs-T）免疫治疗联合干扰素（IFN）或核苷类似物治疗（NAs），每2周输注HPDC-T 1次次，共 12 次。
对照组：仅使用抗病毒治疗（IFN 或 NAs）。
第三部分（36-72W）：
- 观察期：停用干扰素治疗48周； NA 病例将继续接受 NA 治疗。
HPDCs-T生产流程：
第一步：1-7天 从患者外周血中分离出单核细胞。 然后将获得的单核细胞在含有 800U/ml GM-CSF 和 400U/ml IL-4 (Peprotech) 的新鲜无血清 AIM-V 培养基 (Gibco) 中孵育 5 天。 体外培养5天后，将诱导的DC与含有10ug HBsAg(GSK)的市售乙型肝炎疫苗一起培养2天。
第二步：8-14天 乙型肝炎疫苗致敏DCs（HPDCs）（来自第一步）将与患者自身的PBMCs传代培养7天： CTL 和 HTL (HPDCs-T)。
第三步：15天将含有足够HPDCs-T的PBMCs（第二步）回输给患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Shanghai、中国、200000
- Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510630
- The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650000
- The Second People's Hospital of Yunnan Province
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性至少6个月； HBV DNA载量≥104IU/ml(Roche Cobas)；含IFN治疗：2ULN≤ALT≤10ULN和TBil≤2ULN；含 ETV/LdT 治疗：2ULN ≤ ALT 和 TBil ≤ 5ULN；所有患者在过去 6 个月内均未接受抗病毒治疗或免疫治疗。
排除标准：
与甲型、丙型、丁型、戊型肝炎、巨细胞病毒和 HIV 或 EB 病毒重叠感染或合并感染；其他肝脏疾病，如酒精性肝病、药物性肝炎、Wilson病和自身免疫性肝炎；电子胃镜检查有腹水或消化道出血或消化性溃疡或食管静脉曲张；肝硬化;严重的细菌或真菌感染；糖尿病或心脏病或高血压或肾病病史；孕妇。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HPDCs-T免疫疗法联合干扰素
HPDCs-T免疫治疗：12周至36周，每2周1次，每次约2*105-1*106个细胞，共12次；干扰素治疗（Peg-IFN α-2b/2a）：按标准每1周1次，连续48周
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HPDCs-T免疫治疗：12周至36周，每2周1次，IV（静脉内），每次约2*105-1*106个细胞，共12次；
其他名称：
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实验性的：HPDCs-T免疫治疗联合ETV
HPDCs-T免疫治疗：12周至36周，每2周1次，每次约2*105-1*106个细胞，共12次；恩替卡韦（ETV）治疗：0.5mg/d 亚太地区慢性乙型肝炎治疗指南
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HPDCs-T免疫治疗：12周至36周，每2周1次，IV（静脉内），每次约2*105-1*106个细胞，共12次；
其他名称：
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实验性的：HPDCs-T免疫疗法联合LdT
HPDCs-T免疫治疗：12周至36周，每2周1次，每次约2*105-1*106个细胞，共12次；替比夫定（LdT）治疗：600mg/d，根据亚太地区慢性乙型肝炎治疗指南
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HPDCs-T免疫治疗：12周至36周，每2周1次，IV（静脉内），每次约2*105-1*106个细胞，共12次；
其他名称：
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NO_INTERVENTION：干扰素治疗
干扰素治疗（Peg-IFN α-2b/2a）：按标准每1周1次，连续48周
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NO_INTERVENTION：ETV治疗
恩替卡韦（ETV）治疗：0.5mg/d 亚太地区慢性乙型肝炎治疗指南
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NO_INTERVENTION：LdT治疗
替比夫定（LdT）治疗：600mg/d，根据亚太地区慢性乙型肝炎治疗指南
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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乙肝病毒制造者
大体时间：01/01/2014-31/12/2016，共6次（3年）
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HBV DNA载量、HBsAg/HBsAb滴度、HBeAg/HBeAb滴度
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01/01/2014-31/12/2016，共6次（3年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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凝血试验
大体时间：01/01/2014-31/12/2016，共6次（3年）
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PT,PTA,INR
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01/01/2014-31/12/2016，共6次（3年）
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肝功能
大体时间：01/01/2014-31/12/2016，共6次（3年）
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ALT,AST,Tbil,Alb
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01/01/2014-31/12/2016，共6次（3年）
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甲胎蛋白
大体时间：01/01/2014-31/12/2016，共4次（3年）
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AFP;肝细胞癌生物标志物，每24周一次
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01/01/2014-31/12/2016，共4次（3年）
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肝脏B超或MRI检查
大体时间：01/01/2014-31/12/2016，共2次（3年）
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考试在预实验和主实验结束时进行
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01/01/2014-31/12/2016，共2次（3年）
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肝活检
大体时间：01/01/2014-31/12/2016，共2次（3年）
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检查在实验前和实验期间进行。
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01/01/2014-31/12/2016，共2次（3年）
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Yuehua Huang, Doctor、Deparment of Infectious Diseases, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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