Un essai clinique sur les CD activés par HB-Vac combinés avec le Peg-IFN ou les NA dans l'HCB
Un essai clinique sur les CD activées par le vaccin contre l'hépatite B combinés avec du peg-interféron ou des analogues nucléotidiques dans l'hépatite B chronique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les 450 patients répondant aux critères d'entrée sont répartis en 6 groupes, la procédure d'essai clinique est divisée en 3 parties, selon les étapes suivantes :
Partie1 (0-12W):
Les objets de recherche seront regroupés selon le principe d'un essai clinique contrôlé multicentrique, randomisé, ouvert, parallèle, 300 cas de groupes de thérapie cellulaire (100 cas avec traitement PEG-IFN, traitement LdT pour 100 cas, traitement ETV pour 100 cas) , 150 cas des groupes témoins (thérapie PEG-IFN dans 50 cas, thérapie LdT dans 50 cas, traitement ETV dans 50 cas).
Partie 2 (12-36W):
- Groupes de thérapie cellulaire : saisir les cellules dendritiques sensibilisées à l'HBsAg, cellules T activées (HBsAg Pulse DCs-T, HPDCs-T), immunothérapie associée à un traitement par interféron (IFN) ou analogues nucléosidiques (NA), perfusion de HPDC-T toutes les 2 semaines pendant 1 temps, total 12 fois.
Groupes témoins : traitement antiviral utilisé uniquement (IFN ou NA).
Partie3 (36-72W):
- La phase d'observation : arrêt de l'interféron dans le traitement de 48 semaines ; Les cas de NA continueront de recevoir un traitement avec des NA.
Procédure produite par les HPDCs-T :
La première étape : 1 à 7 jours Les monocytes seront isolés du sang périphérique des patients. Les monocytes obtenus seront ensuite incubés dans du milieu AIM-V frais sans sérum (Gibco) contenant 800U/ml de GM-CSF et 400U/ml d'IL-4 (Peprotech) pendant 5 jours. Après 5 jours de culture in vitro, les DC induites seront cultivées avec un vaccin contre l'hépatite B disponible dans le commerce contenant 10 μg d'HBsAg (GSK) pendant 2 jours.
La deuxième étape : 8-14 jours Les DC sensibilisées par le vaccin contre l'hépatite B (HPDC) (de la première étape) seront sous-cultivées avec les propres PBMC du patient pendant 7 jours : l'HBsAg peut être efficacement présenté aux PBMC par les DC, avec production de HBV spécifique CTL et HTL (HPDC-T).
La troisième étape : 15 jours Les PBMC (la deuxième étape) contenant suffisamment de HPDC-T seront retransfusés au patient.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine, 200000
- Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510630
- The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Chine, 650000
- The Second People's Hospital of Yunnan Province
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
antigène de surface sérique de l'hépatite B (HBsAg) positif depuis au moins 6 mois ; Charges d'ADN du VHB ≥ 104 UI/ml (Roche Cobas) ; Contenant le traitement IFN : 2ULN ≤ ALT ≤ 10ULN et TBil ≤ 2ULN ; Contenant le traitement ETV/LdT : 2ULN ≤ ALT et TBil ≤ 5ULN ; Tous les patients n'ont pas reçu de traitement antiviral ou d'immunothérapie au cours des 6 derniers mois.
Critère d'exclusion:
surinfection ou co-infection par l'hépatite A, C, D, E, le cytomégalovirus et le VIH, ou le virus d'Epstein-Barr ; d'autres maladies du foie telles que la maladie alcoolique du foie, l'hépatite médicamenteuse, la maladie de Wilson et l'hépatite auto-immune; ascite ou hémorragie gastro-intestinale ou ulcère gastro-duodénal ou varices oesophagiennes par examen au gastroscope électronique ; la cirrhose du foie; infections bactériennes ou fongiques graves; des antécédents de diabète ou de maladie cardiaque ou d'hypertension ou de néphrose ; femmes enceintes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Immunothérapie HPDCs-T associée à l'IFN
Immunothérapie HPDCs-T : une fois toutes les 2 semaines pendant 12 semaines à 36 semaines, environ 2*105-1*106 cellules par temps, total 12 fois ; Thérapie IFN (Peg-IFN α-2b/2a) : une fois toutes les 1 semaines selon les normes pendant 48 semaines
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Immunothérapie HPDCs-T : une fois toutes les 2 semaines pendant 12 semaines à 36 semaines, IV (dans la veine), environ 2*105-1*106 cellules par temps, total 12 fois ;
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Immunothérapie HPDCs-T associée à ETV
Immunothérapie HPDCs-T : une fois toutes les 2 semaines pendant 12 semaines à 36 semaines, environ 2*105-1*106 cellules par temps, total 12 fois ; Thérapie à l'entécavir (ETV) : 0,5 mg par jour conformément aux directives pour le traitement de l'hépatite B chronique dans la région Asie-Pacifique
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Immunothérapie HPDCs-T : une fois toutes les 2 semaines pendant 12 semaines à 36 semaines, IV (dans la veine), environ 2*105-1*106 cellules par temps, total 12 fois ;
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Immunothérapie HPDCs-T associée à LdT
Immunothérapie HPDCs-T : une fois toutes les 2 semaines pendant 12 semaines à 36 semaines, environ 2*105-1*106 cellules par temps, total 12 fois ; Thérapie à la telbivudine (LdT) : 600 mg par jour conformément aux directives pour le traitement de l'hépatite B chronique dans la région Asie-Pacifique
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Immunothérapie HPDCs-T : une fois toutes les 2 semaines pendant 12 semaines à 36 semaines, IV (dans la veine), environ 2*105-1*106 cellules par temps, total 12 fois ;
Autres noms:
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AUCUNE_INTERVENTION: Traitement IFN
Thérapie IFN (Peg-IFN α-2b/2a) : une fois toutes les 1 semaines selon les normes pendant 48 semaines
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AUCUNE_INTERVENTION: Traitement ETV
Thérapie à l'entécavir (ETV) : 0,5 mg par jour conformément aux directives pour le traitement de l'hépatite B chronique dans la région Asie-Pacifique
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AUCUNE_INTERVENTION: Traitement LdT
Thérapie à la telbivudine (LdT) : 600 mg par jour conformément aux directives pour le traitement de l'hépatite B chronique dans la région Asie-Pacifique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fabricants de VHB
Délai: 01/01/2014-31/12/2016, total 6 fois (3 ans)
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Charges d'ADN du VHB, titre HBsAg/HBsAb, titre HBeAg/HBeAb
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01/01/2014-31/12/2016, total 6 fois (3 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Tests de coagulation
Délai: 01/01/2014-31/12/2016, total 6 fois (3 ans)
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PT,PTA,INR
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01/01/2014-31/12/2016, total 6 fois (3 ans)
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la fonction hépatique
Délai: 01/01/2014-31/12/2016, total 6 fois (3 ans)
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ALT,AST,Tbil,Alb
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01/01/2014-31/12/2016, total 6 fois (3 ans)
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protéine alpha-fœtale
Délai: 01/01/2014-31/12/2016, total 4 fois (3 ans)
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AFP ; Biomarqueurs du carcinome hépatocellulaire, une fois toutes les 24 semaines
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01/01/2014-31/12/2016, total 4 fois (3 ans)
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Échographie B ou examen IRM du foie
Délai: 01/01/2014-31/12/2016, total 2 fois (3 ans)
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L'examen est effectué à la fois à la fin de la pré-expérience et de l'expérience principale
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01/01/2014-31/12/2016, total 2 fois (3 ans)
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Biopsie du foie
Délai: 01/01/2014-31/12/2016, total 2 fois (3 ans)
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L'examen est effectué à la fois avant et pendant l'expérience.
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01/01/2014-31/12/2016, total 2 fois (3 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Yuehua Huang, Doctor, Deparment of Infectious Diseases, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à Hépadnaviridae
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite B
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite B chronique
- Hépatite chronique
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014ZX10002002-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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