En klinisk studie på HB-Vac Activated-DCs kombinert med Peg-IFN eller NAs i CHB
En klinisk prøve på hepatitt B-vaksineaktiverte DCs kombinert med peg-interferon eller nukleotidanaloger ved kronisk hepatitt B
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
De 450 pasientene som oppfyller inngangskriteriene er delt inn i 6 grupper, den kliniske utprøvingen er delt inn i 3 deler, i henhold til følgende trinn:
Del 1 (0-12W):
Forskningsobjektene vil bli gruppert etter prinsippet om en multisenter, randomisert, åpen, parallellkontrollert klinisk studie, 300 tilfeller av celleterapigrupper (100 tilfeller med PEG-IFN-behandling, LdT-behandling for 100 tilfeller, ETV-behandling for 100 tilfeller) , 150 tilfeller av kontrollgrupper (PEG-IFN-behandling i 50 tilfeller, LdT-behandling for 50 tilfeller, ETV-behandling for 50 tilfeller).
Del 2 (12-36W):
- Celleterapigrupper: gå inn i HBsAg-sensibiliserte dendrittiske celler aktiverte T-celler (HBsAg Pulse DCs-T, HPDCs-T) immunterapi kombinert med interferon (IFN) eller nukleosidanalogbehandling (NAs), infusjon av HPDC-T annenhver uke i 1 gang, totalt 12 ganger.
Kontrollgrupper: antiviral terapi brukes kun (IFN eller NA).
Del 3 (36-72W):
- Observasjonsstadiet: seponering av interferon i behandling på 48 uker; NAs tilfeller vil fortsette på behandling med NAs.
HPDCs-T produsert prosedyre:
Det første trinnet: 1-7 dager Monocytter vil bli isolert fra perifert blod fra pasienter. Monocyttene som oppnås vil deretter bli inkubert i ferskt serumfritt AIM-V-medium (Gibco) inneholdende 800 U/ml GM-CSF og 400 U/ml IL-4 (Peprotech) i 5 dager. Etter 5 dagers dyrking in vitro, vil de induserte DC-ene bli dyrket med en kommersielt tilgjengelig hepatitt B-vaksine som inneholder 10 ug HBsAg (GSK) i 2 dager.
Det andre trinnet: 8-14 dager Hepatitt B-vaksinesensibiliserte DC-er (HPDC-er) (fra første trinn) vil bli sub-dyrket med pasientens egne PBMC-er i 7 dager: HBsAg kan effektivt presenteres for PBMC-er av DC-er, med produksjon av HBV-spesifikke CTL-er og HTL-er (HPDCs-T).
Tredje trinn: 15 dager PBMC-ene (det andre trinnet) som inneholder nok HPDC-T vil bli transfundert tilbake til pasienten.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200000
- Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
- The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650000
- The Second People's Hospital of Yunnan Province
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt i minst 6 måneder; HBV DNA-belastning ≥ 104IU/ml (Roche Cobas); Inneholder IFN-behandlingen: 2ULN ≤ ALT ≤ 10ULN og TBil ≤ 2ULN; Inneholder ETV/LdT-behandlingen: 2ULN ≤ ALT og TBil ≤ 5ULN; Alle pasienter har ikke fått antiviral behandling eller immunterapi de siste 6 månedene.
Ekskluderingskriterier:
superinfeksjon eller samtidig infeksjon med hepatitt A, C, D, E, cytomegalovirus og HIV, eller Epstein-Barr-virus; andre leversykdommer som alkoholisk leversykdom, medikamentindusert hepatitt, Wilson sykdom og autoimmun hepatitt; ascites eller gastrointestinal blødning eller magesår eller esophageal varix ved elektronisk gastroskopundersøkelse; levercirrhose; alvorlige bakterielle eller soppinfeksjoner; en historie med diabetes eller hjertesykdom eller hypertensjon eller nefrose; gravide kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: HPDCs-T-immunterapi kombinert med IFN
HPDCs-T-immunterapi: en gang hver 2. uke i løpet av 12 uker til 36 uker, ca. 2*105-1*106 celler per gang, totalt 12 ganger; IFN-terapi (Peg-IFN α-2b/2a): én gang hver 1. uke i henhold til standardene i 48 uker
|
HPDCs-T-immunterapi: én gang annenhver uke i løpet av 12 uker til 36 uker, IV (i venen), ca. 2*105-1*106 celler per gang, totalt 12 ganger;
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: HPDCs-T immunterapi kombinert med ETV
HPDCs-T-immunterapi: en gang hver 2. uke i løpet av 12 uker til 36 uker, ca. 2*105-1*106 celler per gang, totalt 12 ganger; Entecavir(ETV)terapi: 0,5 mg per dag i henhold til retningslinjer for behandling av kronisk hepatitt B i Asia-Stillehavsregionen
|
HPDCs-T-immunterapi: én gang annenhver uke i løpet av 12 uker til 36 uker, IV (i venen), ca. 2*105-1*106 celler per gang, totalt 12 ganger;
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: HPDCs-T-immunterapi kombinert med LdT
HPDCs-T-immunterapi: en gang hver 2. uke i løpet av 12 uker til 36 uker, ca. 2*105-1*106 celler per gang, totalt 12 ganger; Telbivudine(LdT)-terapi: 600 mg per dag i henhold til retningslinjer for behandling av kronisk hepatitt B i Asia-Stillehavsregionen
|
HPDCs-T-immunterapi: én gang annenhver uke i løpet av 12 uker til 36 uker, IV (i venen), ca. 2*105-1*106 celler per gang, totalt 12 ganger;
Andre navn:
|
|
INGEN_INTERVENSJON: IFN-behandling
IFN-terapi (Peg-IFN α-2b/2a): én gang hver 1. uke i henhold til standardene i 48 uker
|
|
|
INGEN_INTERVENSJON: ETV behandling
Entecavir(ETV)terapi: 0,5 mg per dag i henhold til retningslinjer for behandling av kronisk hepatitt B i Asia-Stillehavsregionen
|
|
|
INGEN_INTERVENSJON: LdT behandling
Telbivudine(LdT)-terapi: 600 mg per dag i henhold til retningslinjer for behandling av kronisk hepatitt B i Asia-Stillehavsregionen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HBV-produsenter
Tidsramme: 01/01/2014-31/12/2016, totalt 6 ganger (3 år)
|
HBV DNA-belastninger, HBsAg/HBsAb-titer, HBeAg/HBeAb-titer
|
01/01/2014-31/12/2016, totalt 6 ganger (3 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koagulasjonstester
Tidsramme: 01/01/2014-31/12/2016, totalt 6 ganger (3 år)
|
PT,PTA,INR
|
01/01/2014-31/12/2016, totalt 6 ganger (3 år)
|
|
leverfunksjon
Tidsramme: 01/01/2014-31/12/2016, totalt 6 ganger (3 år)
|
ALT,AST,Tbil,Alb
|
01/01/2014-31/12/2016, totalt 6 ganger (3 år)
|
|
alfa-føtalt protein
Tidsramme: 01/01/2014-31/12/2016, totalt 4 ganger (3 år)
|
AFP; Biomarkører for hepatocellulært karsinom, en gang hver 24. uke
|
01/01/2014-31/12/2016, totalt 4 ganger (3 år)
|
|
B ultralyd eller MR-undersøkelse av leveren
Tidsramme: 01/01/2014-31/12/2016, totalt 2 ganger (3 år)
|
Undersøkelsen utføres både ved slutten av forforsøket og hovedforsøket
|
01/01/2014-31/12/2016, totalt 2 ganger (3 år)
|
|
Leverbiopsi
Tidsramme: 01/01/2014-31/12/2016, totalt 2 ganger (3 år)
|
Undersøkelsen utføres både før og under forsøket.
|
01/01/2014-31/12/2016, totalt 2 ganger (3 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Yuehua Huang, Doctor, Deparment of Infectious Diseases, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt B, kronisk
- Hepatitt, kronisk
Andre studie-ID-numre
- 2014ZX10002002-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .