化疗难治性人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性晚期实体瘤的治疗 (CART-HER-2)
HER-2抗原受体修饰嵌合T细胞在化疗难治性HER-2晚期实体瘤中的临床研究
RATINALE：将在实验室中创建的肿瘤抗原嵌合受体放入患者自体 T 细胞中可能会使身体产生免疫反应以杀死癌细胞。
目的：本临床试验旨在研究基因工程淋巴细胞疗法治疗HER-2阳性晚期实体瘤，如乳腺癌、胃癌、肝癌、子宫内膜癌和卵巢癌。
研究概览
详细说明
主要目标：
一、确定转导抗HER-2载体的嵌合抗原受体T细胞（简称CART-HER-2细胞）的安全性和可行性。
II.确定CART-HER-2细胞的体内存活时间。 全血的 RT-PCR（逆转录聚合酶链反应）分析将用于检测和量化 CART-HER-2 TCR zeta:CD137 和 TCR（T 细胞受体）zeta 细胞随时间的存活率。
次要目标：
I.对于患有可检测疾病的患者，测量由于 CART-HER-2 细胞输注引起的抗肿瘤反应。
II. 估计肿瘤床中 CART-HER-2 细胞的相对运输。
III. 确定细胞或体液宿主免疫是否针对鼠抗 HER-2 发展，并评估与可检测 CART-HER-2 损失（植入损失）的相关性。
IV.确定CART-HER-2 T细胞的相对亚群（Tcm、Tem和Treg）。
大纲：根据入组顺序将患者分配到 1 组。 在没有不可接受的毒性的情况下，患者在第 0、1 和 2 天接受抗 HER-2-CAR（结合 CD137 和 CD3 zeta 信号域）载体转导的自体 T 细胞。
完成研究治疗后，对患者进行为期 6 个月的集中随访，每 3 个月一次，持续 2 年，此后每年一次，持续 13 年。
估计外周血中 CART-HER-2 细胞的相对运输。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- 招聘中
- Chinese PLA General Hospital
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首席研究员：
- Yao Wang, Dr.
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接触：
- Weidong Han, Dr.
- 电话号码：+86-10-13811421950
- 邮箱：hanwdrsw@sina.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 化疗难治性HER-2阳性乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、化疗耐药或复发的卵巢癌。
- 使用抗体或激酶抑制剂治疗抗 HER-2 后复发的患者。
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者的 ECOG（东部肿瘤协作组）体能状态必须为 0-2。
- 患者必须有足够的骨髓储备、肝和肾功能的证据，如以下实验室参数所示：
中性粒细胞绝对计数大于 1500/mm3。 血小板计数大于 100,000/mm3。 血红蛋白大于 10g/dl（患者可能接受输血以满足此参数）。
总胆红素 < 正常上限的 1.5 倍。 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/ml 或肌酐清除率必须大于 70 ml/min/1.73m(2)。
- HIV 抗体血清阴性。
- 活动性乙型肝炎血清反应阴性，丙型肝炎抗体血清反应阴性。
- 患者必须愿意在治疗期间和治疗后四个月内进行节育。注意：育龄妇女必须有妊娠试验阴性的证据。
- 患者必须愿意签署知情同意书。
排除标准：
- 预期寿命少于 12 个月的患者将被排除在外。
- 患有不受控制的高血压（> 160/95）、不受控制的心律失常、不稳定型心绞痛、失代偿性充血性心力衰竭（> 纽约心脏协会 II 级）或研究 6 个月内心肌梗死的患者将被排除在外。
- 具有以下任何肺功能异常的患者将被排除： FEV（用力呼气量），< 30% 预测值； DLCO（肺一氧化碳弥散量）< 30% 预计值（支气管扩张剂后）；室内空气的氧饱和度低于 90%。
- 患有严重肝肾功能障碍或意识障碍的患者将被排除在外。
- 孕妇和/或哺乳期妇女将被排除在外。
- 由于疫苗对淋巴前体的未知影响，患有包括 HIV 在内的活动性感染的患者将被排除在外。
- 患有任何类型的原发性免疫缺陷的患者将被排除在研究之外。
- 需要皮质类固醇（吸入除外）的患者将被排除在外。
- 排除有 T 细胞肿瘤病史的患者。
- 最近 30 天内参加或参加任何其他临床试验的患者将被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CART-HER-2 的抗肿瘤反应
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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研究相关不良事件的发生
大体时间：直到第 24 周
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直到第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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CART-HER-2 细胞输注的抗白血病反应
大体时间：长达 24 周
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长达 24 周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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CART-HER-2 的体内存在
大体时间：1年
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Weidong Han, Dr.、Chinese PLA General Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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