Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение резистентных к химиотерапии рецептора человеческого эпидермального фактора роста-2 (HER-2) с положительными прогрессирующими солидными опухолями (CART-HER-2)

26 января 2016 г. обновлено: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Клиническое исследование Т-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором HER-2, в рефрактерных к химиотерапии солидных опухолях HER-2

RATINALE: Введение химерного рецептора опухолевого антигена, созданного в лаборатории, в аутологичные Т-клетки пациента может заставить организм выработать иммунный ответ для уничтожения раковых клеток.

ЦЕЛЬ: Это клиническое исследование заключается в изучении генно-инженерной лимфоцитарной терапии при лечении пациентов с HER-2-положительными распространенными солидными опухолями, такими как рак молочной железы, рак желудка, рак печени, рак эндометрия и рак яичников.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность и осуществимость Т-клеток с химерным антигенным рецептором, трансдуцированных вектором против HER-2 (называемым клетками CART-HER-2).

II. Определите продолжительность выживания клеток CART-HER-2 in vivo. RT-PCR (полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией) анализ цельной крови будет использоваться для обнаружения и количественной оценки выживаемости клеток CART-HER-2 TCR zeta: CD137 и TCR (T-клеточный рецептор) zeta с течением времени.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для пациентов с выявляемыми заболеваниями измерьте противоопухолевый ответ благодаря инфузии клеток CART-HER-2.

II. Оцените относительное перемещение клеток CART-HER-2 в ложе опухоли.

III. Определите, развивается ли клеточный или гуморальный иммунитет хозяина против мышиного анти-HER-2, и оцените корреляцию с потерей обнаруживаемого CART-HER-2 (потеря приживления).

IV. Определите относительные подмножества Т-клеток CART-HER-2 (Tcm, Tem и Treg).

СХЕМА: Пациенты распределены в 1 группу в соответствии с порядком включения. Пациенты получают анти-HER-2-CAR (в сочетании с сигнальными доменами CD137 и CD3 дзета), трансдуцированные вектором, аутологичные Т-клетки в дни 0, 1 и 2 при отсутствии неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов интенсивно наблюдают в течение 6 месяцев, каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем ежегодно в течение 13 лет.

Оцените относительное перемещение клеток CART-HER-2 в периферической крови.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100853
        • Рекрутинг
        • Chinese PLA General Hospital
        • Главный следователь:
          • Yao Wang, Dr.
        • Контакт:
          • Weidong Han, Dr.
          • Номер телефона: +86-10-13811421950
          • Электронная почта: hanwdrsw@sina.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Рефрактерный к химиотерапии HER-2-положительный рак молочной железы, рак желудка, немелкоклеточный рак легкого и резистентный к химиотерапии или рецидивирующий рак яичников.
  • Пациенты с рецидивом после анти-HER-2 с использованием терапии антителами или ингибиторами киназ.
  • Пациенты должны быть старше 18 лет.
  • Пациенты должны иметь рабочий статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-2.
  • Пациенты должны иметь доказательства адекватного резерва костного мозга, функции печени и почек, что подтверждается следующими лабораторными параметрами:

Абсолютное количество нейтрофилов более 1500/мм3. Количество тромбоцитов более 100 000/мм3. Гемоглобин выше 10 г/дл (пациенты могут получить переливание крови, чтобы соответствовать этому параметру).

Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы. Креатинин сыворотки должен быть меньше или равен 1,6 мг/мл или клиренс креатинина должен быть больше 70 мл/мин/1,73 м(2).

  • Серонегативен на антитела к ВИЧ.
  • Серонегативен в отношении активного гепатита В и серонегативен в отношении антител к гепатиту С.
  • Пациенты должны быть готовы практиковать контроль над рождаемостью во время и в течение четырех месяцев после лечения. ПРИМЕЧАНИЕ: женщины детородного возраста должны иметь доказательства отрицательного теста на беременность.
  • Пациенты должны быть готовы подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 12 месяцев будут исключены.
  • Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (> 160/95), нестабильной коронарной болезнью, проявляющейся неконтролируемыми аритмиями, нестабильной стенокардией, декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (> класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или инфарктом миокарда в течение 6 месяцев исследования будут исключены.
  • Пациенты с любой из следующих аномалий функции легких будут исключены: ОФВ (объем форсированного выдоха) < 30% от должного; DLCO (диффузионная способность легких по монооксиду углерода) < 30% от должного (после применения бронхолитиков); Насыщение кислородом менее 90% на комнатном воздухе.
  • Пациенты с тяжелой дисфункцией печени и почек или нарушениями сознания будут исключены.
  • Беременные и/или кормящие женщины будут исключены.
  • Пациенты с активными инфекциями, включая ВИЧ, будут исключены из-за неизвестного воздействия вакцины на лимфоидные предшественники.
  • Пациенты с любым типом первичных иммунодефицитов будут исключены из исследования.
  • Пациенты, нуждающиеся в кортикостероидах (кроме ингаляционных), будут исключены.
  • Пациенты с Т-клеточными опухолями в анамнезе будут исключены.
  • Пациенты, которые участвуют или участвовали в каких-либо других клинических испытаниях за последние 30 дней, будут исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Противоопухолевые ответы CART-HER-2
Биологический: ТЕЛЕЖКА-ЕЕ-2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Возникновение нежелательных явлений, связанных с исследованием
Временное ограничение: До 24 недели
До 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Противолейкозный ответ на инфузии клеток CART-HER-2
Временное ограничение: до 24 недель
до 24 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Существование CART-HER-2 in vivo
Временное ограничение: 1 год
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chinese PLA General Hospital

Следователи

  • Учебный стул: Weidong Han, Dr., Chinese PLA General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2016 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHN-PLAGH-BT-009

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться