Tratamiento de tumores sólidos avanzados positivos para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano-2 (HER-2) refractarios a la quimioterapia (CART-HER-2)
Estudio clínico de células T modificadas con receptor de antígeno HER-2 quimérico en tumores sólidos avanzados HER-2 refractarios a la quimioterapia
RATINALE: La colocación de un receptor quimérico de antígeno tumoral que se ha creado en el laboratorio en las células T autólogas del paciente puede hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para eliminar las células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo clínico es para estudiar la terapia de linfocitos modificada genéticamente en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para HER-2, como cáncer de mama, cáncer gástrico, carcinoma hepático, cáncer de endometrio y cáncer de ovario.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la seguridad y viabilidad de las células T receptoras de antígenos quiméricos transducidas con el vector anti-HER-2 (denominadas células CART-HER-2).
II. Determinar la duración de la supervivencia in vivo de las células CART-HER-2. Se utilizará el análisis RT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa) de sangre total para detectar y cuantificar la supervivencia de las células zeta CART-HER-2 TCR zeta:CD137 y TCR (receptor de células T) a lo largo del tiempo.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para pacientes con enfermedades detectables, mida la respuesta antitumoral debido a las infusiones de células CART-HER-2.
II. Estimación del tráfico relativo de células CART-HER-2 en el lecho tumoral.
III. Determinar si se desarrolla inmunidad celular o humoral del huésped contra el anti-HER-2 murino y evaluar la correlación con la pérdida de CART-HER-2 detectable (pérdida de injerto).
IV.Determinar los subconjuntos relativos de células T CART-HER-2 (Tcm,Tem y Treg).
ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 grupo según el orden de inscripción. Los pacientes reciben células T autólogas transducidas por vector anti-HER-2-CAR (junto con los dominios de señalización CD137 y CD3 zeta) en los días 0, 1 y 2 en ausencia de toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento intensivo de los pacientes durante 6 meses, cada 3 meses durante 2 años y, posteriormente, anualmente durante 13 años.
Estimar el tráfico relativo de células CART-HER-2 en sangre periférica.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
- Reclutamiento
- Chinese PLA General Hospital
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Investigador principal:
- Yao Wang, Dr.
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Contacto:
- Weidong Han, Dr.
- Número de teléfono: +86-10-13811421950
- Correo electrónico: hanwdrsw@sina.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama HER-2 positivo resistente a la quimioterapia, cáncer gástrico, cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de ovario resistente a la quimioterapia o recidivante.
- Pacientes en recaída después de la terapia con anticuerpos anti-HER-2 o inhibidores de la cinasa.
- Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
- Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
- Los pacientes deben tener evidencia de reserva adecuada de médula ósea, función hepática y renal como lo demuestran los siguientes parámetros de laboratorio:
Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/mm3. Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3. Hemoglobina superior a 10 g/dl (los pacientes pueden recibir transfusiones para cumplir con este parámetro).
Bilirrubina total < 1,5 veces los límites superiores de lo normal. La creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/ml o el aclaramiento de creatinina debe ser mayor a 70 ml/min/1,73m(2).
- Seronegativo para anticuerpos del VIH.
- Seronegativo para hepatitis B activa y seronegativo para anticuerpos contra hepatitis C.
- Los pacientes deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad durante y durante los cuatro meses posteriores al tratamiento. NOTA: las mujeres en edad fértil deben tener prueba de embarazo negativa.
- Los pacientes deben estar dispuestos a firmar un consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Se excluirán los pacientes con una esperanza de vida inferior a 12 meses.
- Se excluirán los pacientes con hipertensión no controlada (> 160/95), enfermedad coronaria inestable evidenciada por arritmias no controladas, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada (> clase II de la New York Heart Association) o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
- Se excluirán los pacientes con cualquiera de las siguientes anomalías de la función pulmonar: VEF (volumen espiratorio forzado), < 30 % del valor teórico; DLCO (capacidad de difusión del monóxido de carbono de los pulmones) < 30 % del valor previsto (posterior al broncodilatador); Saturación de oxígeno inferior al 90% en aire ambiente.
- Se excluirán los pacientes con disfunción hepática y renal grave o trastornos de la conciencia.
- Serán excluidas mujeres embarazadas y/o lactantes.
- Se excluirán los pacientes con infecciones activas, incluido el VIH, debido a los efectos desconocidos de la vacuna sobre los precursores linfoides.
- Los pacientes con cualquier tipo de inmunodeficiencias primarias serán excluidos del estudio.
- Se excluirán los pacientes que requieran corticosteroides (distintos de los inhalados).
- Se excluirán los pacientes con antecedentes de tumores de células T.
- Se excluirán los pacientes que estén participando o hayan participado en cualquier otro ensayo clínico en los últimos 30 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Respuestas antitumorales de CART-HER-2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de eventos adversos relacionados con el estudio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
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Hasta la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta antileucémica a las infusiones de células CART-HER-2
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas
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hasta 24 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Existencia in vivo de CART-HER-2
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Weidong Han, Dr., Chinese PLA General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHN-PLAGH-BT-009
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