A kemoterápiára refrakter humán epidermalis növekedési faktor receptor-2 (HER-2) pozitív előrehaladott szilárd daganatok kezelése (CART-HER-2)
Kiméra HER-2 antigén-receptorral módosított T-sejtek klinikai vizsgálata a kemoterápiára refrakter HER-2 fejlett szilárd daganatokban
INDOKOLÁS: A laboratóriumban létrehozott tumorantigén kiméra receptort a páciens autológ T-sejtjébe helyezve a szervezet immunválaszt építhet ki a rákos sejtek elpusztítására.
CÉL: Ez a klinikai vizsgálat a genetikailag módosított limfocita terápiát vizsgálja HER-2 pozitív előrehaladott szolid daganatos betegek kezelésében, mint például mellrák, gyomorrák, májkarcinóma, méhnyálkahártyarák és petefészekrák.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg az anti-HER-2 vektorral transzdukált kiméra antigén receptor T-sejtek biztonságosságát és megvalósíthatóságát (CART-HER-2 sejtek).
II. Határozza meg a CART-HER-2 sejtek in vivo túlélésének időtartamát. A teljes vér RT-PCR (reverz transzkripciós polimeráz láncreakció) elemzését a CART-HER-2 TCR zéta:CD137 és a TCR (T-sejt receptor) zéta sejtek túlélési időbeli kimutatására és mennyiségi meghatározására használják.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Kimutatható betegségben szenvedő betegeknél mérje meg a CART-HER-2 sejtinfúziók miatti daganatellenes választ.
II.A CART-HER-2 sejtek relatív forgalmának becslése tumorágyban.
III. Határozza meg, hogy sejtes vagy humorális gazdaimmunitás alakul-e ki az egér anti-HER-2 ellen, és értékelje a korrelációt a kimutatható CART-HER-2 elvesztésével (beültetés elvesztése).
IV. Határozza meg a CART-HER-2 T-sejtek relatív részhalmazait (Tcm, Tem és Treg).
VÁZLAT: A betegeket 1 csoportba soroljuk a beiratkozási sorrend szerint. A betegek a 0., 1. és 2. napon anti-HER-2-CAR (CD137 és CD3 zéta jelátviteli doménekkel kapcsolt) vektorral transzdukált autológ T-sejteket kapnak elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket intenzíven követik 6 hónapig, 3 havonta 2 évig, majd évente 13 évig.
Becsülje meg a CART-HER-2 sejtek relatív kereskedelmét a perifériás vérben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100853
- Toborzás
- Chinese PLA General Hospital
-
Kutatásvezető:
- Yao Wang, Dr.
-
Kapcsolatba lépni:
- Weidong Han, Dr.
- Telefonszám: +86-10-13811421950
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kemoterápiára refrakter HER-2-pozitív emlőrák, gyomorrák, nem-kissejtes tüdőrák és kemoterápiára rezisztens vagy kiújult petefészekrák.
- Relapszusban szenvedő betegek anti-HER-2 után antitest- vagy kinázgátló kezelést alkalmazva.
- A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
- A betegeknek 0-2 ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.
- A betegeknek megfelelő csontvelő-tartalékkal, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük, amit a következő laboratóriumi paraméterek igazolnak:
Abszolút neutrofilszám nagyobb, mint 1500/mm3. 100 000/mm3-nél nagyobb vérlemezkeszám. Hemoglobin 10 g/dl-nél nagyobb (a betegek transzfúziót kaphatnak, hogy megfeleljenek ennek a paraméternek).
Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese. A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/ml, vagy a kreatinin-clearance-nek nagyobbnak kell lennie, mint 70 ml/perc/1,73 m (2).
- Szeronegatív a HIV antitestekre.
- Szeronegatív az aktív hepatitis B-re és szeronegatív a hepatitis C ellenanyagra.
- A betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a kezelés alatt és azt követően négy hónapig. MEGJEGYZÉS: a fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell mutatni.
- A betegeknek hajlandónak kell lenniük egy tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására.
Kizárási kritériumok:
- A 12 hónapnál rövidebb várható élettartamú betegek kizárásra kerülnek.
- Azok a betegek, akiknek kontrollálatlan magas vérnyomása (> 160/95), instabil koszorúér-betegségben kontrollálatlan szívritmuszavarok, instabil angina, dekompenzált pangásos szívelégtelenség (> New York Heart Association II. osztály), vagy a vizsgálat után 6 hónapon belül szívinfarktusban szenvednek, kizárásra kerülnek.
- Azok a betegek, akiknél a következő tüdőfunkciós rendellenességek bármelyike fennáll, kizárásra kerül: FEV (erősített kilégzési térfogat), <30% előre jelzett; DLCO (a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása) < 30% előrejelzett (hörgőtágító után); Az oxigéntelítettség kevesebb, mint 90% a szoba levegőjén.
- Súlyos máj- és veseelégtelenségben vagy tudatzavarban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
- A terhes és/vagy szoptató nők kizárásra kerülnek.
- Az aktív fertőzésben, köztük a HIV-fertőzésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, mivel a vakcinának a limfoid prekurzorokra gyakorolt hatása ismeretlen.
- Bármilyen típusú elsődleges immunhiányos betegeket kizárnak a vizsgálatból.
- Azok a betegek, akiknek kortikoszteroidokra van szükségük (nem belélegzett), kizárásra kerülnek.
- Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében T-sejtes daganat szerepel, kizárásra kerül.
- Azok a betegek, akik az elmúlt 30 napban részt vesznek bármely más klinikai vizsgálatban, vagy részt vettek abban, kizárásra kerülnek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A CART-HER-2 daganatellenes válaszai
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A vizsgálattal összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 24 hétig
|
24 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Leukémia elleni válasz CART-HER-2 sejtinfúzióra
Időkeret: 24 hétig
|
24 hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A CART-HER-2 in vivo létezése
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Weidong Han, Dr., Chinese PLA General Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHN-PLAGH-BT-009
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .