Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van chemotherapie Refractaire menselijke epidermale groeifactorreceptor-2 (HER-2) Positief Geavanceerde solide tumoren (CART-HER-2)

26 januari 2016 bijgewerkt door: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Klinische studie van chimere HER-2-antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen bij chemotherapie Refractaire HER-2 geavanceerde vaste tumoren

RATINALE: Het plaatsen van een tumorantigeen-chimere receptor die in het laboratorium is gemaakt in autologe T-cellen van de patiënt, kan ervoor zorgen dat het lichaam een ​​immuunrespons opbouwt om kankercellen te doden.

DOEL: Deze klinische proef is het bestuderen van genetisch gemanipuleerde lymfocyttherapie bij de behandeling van patiënten met HER-2-positieve gevorderde solide tumoren, zoals borstkanker, maagkanker, levercarcinoom, endometriumkanker en eierstokkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I.De veiligheid en haalbaarheid bepalen van de chimere antigeenreceptor-T-cellen die zijn getransduceerd met anti-HER-2-vector (aangeduid als CART-HER-2-cellen).

II.Bepaal de duur van de in vivo overleving van CART-HER-2-cellen. RT-PCR-analyse (reverse transcription polymerase chain reaction) van volbloed zal worden gebruikt om de overleving van CART-HER-2 TCR zeta:CD137- en TCR (T-celreceptor) zeta-cellen in de loop van de tijd te detecteren en te kwantificeren.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Meet bij patiënten met detecteerbare ziekten de antitumorrespons als gevolg van CART-HER-2-celinfusies.

II. Schat de relatieve handel in CART-HER-2-cellen in het tumorbed.

III. Bepaal of cellulaire of humorale immuniteit van de gastheer zich ontwikkelt tegen het muriene anti-HER-2, en beoordeel de correlatie met verlies van detecteerbare CART-HER-2 (verlies van enting).

IV.Bepaal de relatieve subsets van CART-HER-2 T-cellen (Tcm,Tem en Treg).

OVERZICHT: Patiënten worden toegewezen aan 1 groep op volgorde van inschrijving. Patiënten ontvangen anti-HER-2-CAR (gekoppeld aan CD137 en CD3 zeta-signaleringsdomeinen) vector-getransduceerde autologe T-cellen op dag 0, 1 en 2 bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten intensief gevolgd gedurende 6 maanden, elke 3 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks gedurende 13 jaar.

Schat de relatieve handel in CART-HER-2-cellen in perifeer bloed.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Werving
        • Chinese PLA General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yao Wang, Dr.
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Chemotherapie refractaire HER-2-positieve borstkanker, maagkanker, niet-kleincellige longkanker en chemotherapie-resistente of recidiverende eierstokkanker.
  • Recidiverende patiënten na anti-HER-2 met antilichaam- of kinaseremmertherapie.
  • Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
  • Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van 0-2 hebben.
  • Patiënten moeten bewijs hebben van voldoende beenmergreserve, lever- en nierfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumparameters:

Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1500/mm3. Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm3. Hemoglobine hoger dan 10g/dl (patiënten kunnen transfusies krijgen om aan deze parameter te voldoen).

Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal. Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/ml of de creatinineklaring moet hoger zijn dan 70 ml/min/1,73 m2.

  • Seronegatief voor HIV-antilichaam.
  • Seronegatief voor actieve hepatitis B en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam.
  • Patiënten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen tijdens en gedurende vier maanden na de behandeling. OPMERKING: vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bewijs hebben van een negatieve zwangerschapstest.
  • Patiënten moeten bereid zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een levensverwachting van minder dan 12 maanden worden uitgesloten.
  • Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (> 160/95), onstabiele coronaire ziekte die blijkt uit ongecontroleerde aritmieën, onstabiele angina pectoris, gedecompenseerd congestief hartfalen (> New York Heart Association klasse II), of myocardinfarct binnen 6 maanden na studie zullen worden uitgesloten.
  • Patiënten met een van de volgende longfunctieafwijkingen worden uitgesloten: FEV (geforceerd expiratoir volume), < 30% voorspeld; DLCO (diffusiecapaciteit van long voor koolmonoxide) < 30% voorspeld (post-bronchodilatator); Zuurstofverzadiging minder dan 90% op kamerlucht.
  • Patiënten met ernstige lever- en nierdisfunctie of bewustzijnsstoornissen worden uitgesloten.
  • Zwangere en/of zogende vrouwen worden uitgesloten.
  • Patiënten met actieve infecties, waaronder HIV, zullen worden uitgesloten vanwege onbekende effecten van het vaccin op lymfoïde voorlopers.
  • Patiënten met elk type primaire immunodeficiëntie zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
  • Patiënten die corticosteroïden nodig hebben (anders dan inhalatietherapie) worden uitgesloten.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van T-celtumoren zullen worden uitgesloten.
  • Patiënten die in de afgelopen 30 dagen deelnemen aan of deelnamen aan andere klinische onderzoeken, worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Antitumorreacties van CART-HER-2
Biologisch: CART-HER-2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Optreden van studiegerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot week 24
Tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Anti-leukemie-respons op CART-HER-2-celinfusies
Tijdsspanne: tot 24 weken
tot 24 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
In vivo bestaan ​​van CART-HER-2
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Weidong Han, Dr., Chinese PLA General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

5 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 januari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHN-PLAGH-BT-009

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren