Tratamento de tumores sólidos avançados positivos do fator de crescimento epidérmico humano refratário à quimioterapia 2 (HER-2) (CART-HER-2)
Estudo Clínico de Células T Modificadas pelo Receptor do Antígeno HER-2 Quimérico em Tumores Sólidos Avançados HER-2 Refratários à Quimioterapia
RATINALE: Colocar um receptor quimérico de antígeno tumoral que foi criado em laboratório nas células T autólogas do paciente pode fazer com que o corpo crie uma resposta imune para matar as células cancerígenas.
OBJETIVO: Este ensaio clínico é estudar a terapia de linfócitos geneticamente modificados no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados HER-2 positivos, como câncer de mama, câncer gástrico, carcinoma hepático, câncer de endométrio e câncer de ovário.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a segurança e a viabilidade das células T do receptor de antígeno quimérico transduzidas com o vetor anti-HER-2 (referido como células CART-HER-2).
II. Determinar a duração da sobrevivência in vivo das células CART-HER-2. A análise de RT-PCR (reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa) de sangue total será usada para detectar e quantificar a sobrevivência das células CART-HER-2 TCR zeta:CD137 e TCR (receptor de células T) zeta ao longo do tempo.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para pacientes com doenças detectáveis, meça a resposta antitumoral devido a infusões de células CART-HER-2.
II. Estimar o tráfico relativo de células CART-HER-2 no leito do tumor.
III. Determinar se a imunidade celular ou humoral do hospedeiro se desenvolve contra o anti-HER-2 murino e avaliar a correlação com a perda de CART-HER-2 detectável (perda de enxerto).
IV. Determinar os subconjuntos relativos de células T CART-HER-2 (Tcm, Tem e Treg).
ESBOÇO: Os pacientes são atribuídos a 1 grupo de acordo com a ordem de inscrição. Os pacientes recebem células T autólogas transduzidas por vetor anti-HER-2-CAR (juntamente com domínios de sinalização CD137 e CD3 zeta) nos dias 0,1 e 2 na ausência de toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados intensivamente por 6 meses, a cada 3 meses por 2 anos e, posteriormente, anualmente por 13 anos.
Estimar o tráfico relativo de células CART-HER-2 no sangue periférico.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100853
- Recrutamento
- Chinese PLA General Hospital
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Investigador principal:
- Yao Wang, Dr.
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Contato:
- Weidong Han, Dr.
- Número de telefone: +86-10-13811421950
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama HER-2 positivo refratário à quimioterapia, câncer gástrico, câncer de pulmão de células não pequenas e câncer de ovário recidivante ou resistente à quimioterapia.
- Pacientes com recidiva após anti-HER-2 usando terapia com anticorpo ou inibidor de quinase.
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
- Os pacientes devem ter evidência de reserva de medula óssea adequada, função hepática e renal conforme evidenciado pelos seguintes parâmetros laboratoriais:
Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1500/mm3. Contagem de plaquetas maior que 100.000/mm3. Hemoglobina maior que 10g/dl (os pacientes podem receber transfusões para atender a esse parâmetro).
Bilirrubina total < 1,5 vezes os limites superiores do normal. Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/ml ou o clearance de creatinina deve ser maior que 70 ml/min/1,73m(2).
- Soronegativo para anticorpos anti-HIV.
- Soronegativo para hepatite B ativa e soronegativo para anticorpo para hepatite C.
- Os pacientes devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade durante e por quatro meses após o tratamento. NOTA: mulheres em idade fértil devem ter evidência de teste de gravidez negativo.
- Os pacientes devem estar dispostos a assinar um consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Serão excluídos pacientes com expectativa de vida inferior a 12 meses.
- Serão excluídos pacientes com hipertensão não controlada (> 160/95), doença coronariana instável evidenciada por arritmias não controladas, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (> Classe II da New York Heart Association) ou infarto do miocárdio em até 6 meses de estudo.
- Serão excluídos pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades da função pulmonar: VEF (volume expiratório forçado), < 30% do previsto; DLCO (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono) < 30% do previsto (pós-broncodilatador); Saturação de oxigênio inferior a 90% no ar ambiente.
- Pacientes com disfunção hepática e renal grave ou distúrbios de consciência serão excluídos.
- Serão excluídas gestantes e/ou lactantes.
- Pacientes com infecções ativas, incluindo HIV, serão excluídos, devido aos efeitos desconhecidos da vacina nos precursores linfóides.
- Pacientes com qualquer tipo de imunodeficiência primária serão excluídos do estudo.
- Os pacientes que necessitam de corticosteroides (exceto inalados) serão excluídos.
- Pacientes com história de tumores de células T serão excluídos.
- Os pacientes que estiverem participando ou participaram de qualquer outro ensaio clínico nos últimos 30 dias serão excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Respostas antitumorais de CART-HER-2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Ocorrência de eventos adversos relacionados ao estudo
Prazo: Até a semana 24
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Até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resposta anti-leucemia a infusões de células CART-HER-2
Prazo: até 24 semanas
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até 24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Existência in vivo de CART-HER-2
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Weidong Han, Dr., Chinese PLA General Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHN-PLAGH-BT-009
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