MLN9708、来那度胺和地塞米松三联疗法在多发性骨髓瘤初始治疗中的安全性和有效性研究 (IFM2013-06) (IFM2013-06)
II 期试验研究 MLN9708、来那度胺和地塞米松的三重组合作为外周干细胞移植大剂量治疗前诱导和巩固后 MLN9708 维持在 66 岁以下多发性骨髓瘤患者初始管理中的疗效年
这是一项 II 期、多中心、开放标签研究，旨在评估 MLN9708 联合来那度胺和地塞米松治疗新诊断多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性。 患者群体将包括 66 岁以下的成年男性和女性，他们确诊为 MM，符合资格标准。
筛选期过后，患者将被登记和治疗，然后他们将接受诱导治疗（3 个周期）、系统的外周血干细胞采集。 外周血干细胞移植后，患者将在移植后2个月进入巩固期（早期和晚期）。 最后，患者在 12 个月内接受维持治疗（在最后一个巩固周期后 1 个月开始）。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bordeaux、法国、33604
- CHRU - Hôpital du Haut Lévêque
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Dijon、法国、21000
- CHRU Dijon
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La Roche-sur-Yon、法国、85925
- Centre Hospitalier Departemental Vendee
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Lille、法国、59037
- CHRU - Hôpital Claude Huriez
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Nantes、法国、44093
- Nantes university hospital
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Paris、法国、75 571
- Hôpital Saint-Antoine
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Pierre-Bénite、法国、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Toulouse、法国、31059
- Pole IUC Oncopole CHU
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Tours、法国、37044
- CHRU - Hôpital Bretonneau
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
- CHRU - Hôpitaux de Brabois
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 当时年龄≥18 岁且≤65 岁的男性或女性患者
- 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
- 诊断为多发性骨髓瘤的患者
- 受试者必须患有符合 CRAB 标准的症状性骨髓瘤。
- 受试者必须患有需要全身治疗的可测量疾病，定义为血清 M 成分 ≥ 5g/l、尿液 M 成分 ≥ 200 mg/24h 或血清 FLC ≥ 100 mg/l。
- 受试者之前不得接受过任何多发性骨髓瘤的全身治疗。 7.受试者必须符合高剂量治疗的条件。
8.预期寿命≥3个月。9.ECOG体能状态0、1或2。10.患者必须符合以下临床实验室标准
- 入组前14天内肝功能良好，血清ALT和AST≤正常值上限的3倍，血清直接胆红素≤正常值上限的1.5倍。
- 入组前 14 天内中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 × 109/L。
- 入组前 14 天内血红蛋白≥ 8 g/dL (80 g/L)（受试者可能正在根据机构指南接受红细胞 [RBC] 输血，清除期为 7 天）。
- 入组前 14 天内血小板计数 ≥ 75 × 109/L（如果骨髓瘤累及骨髓 > 50%，则 ≥ 30 × 109/L）。 研究入组前 3 天内不允许为帮助患者满足资格标准而进行血小板输注。
计算出的肌酐清除率 ≥ 30 mL/分钟（应使用 MDRD 公式计算肌酐清除率值：http://mdrd.com/）。
11.育龄女性：必须有两次妊娠试验阴性：治疗前10至14天内进行一次血清妊娠试验，开始研究药物前24小时内进行一次尿妊娠试验。
必须同意在签署知情同意书后至末次服用研究药物后3个月内同时采用2种有效避孕方法，或同意完全放弃异性性交。
12. 男性患者，即使通过手术绝育，也必须同意不生孩子并同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术，如果他们的伴侣具有生育潜力。
13.国家医疗保健系统的附属编号。
排除标准：
- 处于哺乳期和哺乳期的女性患者，或在筛选期间血清妊娠试验阳性或研究药物首次给药前 24 小时内尿妊娠试验阳性。
- 粘膜或内出血和/或血小板难治性的证据。
- 先前的骨髓瘤全身治疗。
- 在研究药物首次给药前 14 天内进行过大手术。
- 在研究药物首次给药前 14 天内接受过放射治疗。 如果涉及的区域很小，7 天将被认为是治疗和 MLN9708 给药之间的足够间隔。
- 如果在研究药物首次给药前 14 天内超过 160 mg 地塞米松的等效剂量，则进行皮质类固醇治疗。
- 不适合高剂量治疗的受试者。
- 入组前 7 天内的生长因子。
- 入组前 3 天内输血。
- 在研究药物首次给药前 14 天内未控制的高血压或未控制的糖尿病。
- 在研究药物首次给药前 14 天内发生需要全身抗生素治疗的感染或其他严重感染。
- 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或 6 个月内的心肌梗塞。
- 全身治疗，在研究药物首次给药前 14 天内，使用强效 CYP1A2 抑制剂、强效 CYP3A 抑制剂或强效 CYP3A 诱导剂，或使用银杏叶或圣约翰草。
- 持续或活动性全身感染，已知人类免疫缺陷病毒阳性，已知活动性乙型肝炎病毒肝炎，或已知活动性丙型肝炎病毒肝炎。
- 根据研究者的判断，共病的全身性疾病或其他严重的并发疾病会使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估。
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况。
- 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
- 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗，包括对所有抗凝和抗血小板选择、抗病毒药物过敏，或由于先前存在的肺或心脏损伤而不能耐受水合作用。
- 无法吞咽口服药物，无法或不愿遵守药物管理要求，或可能干扰口服吸收或治疗耐受性的 GI 程序。
- 在研究登记前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果已接受完全切除术，则不排除在外。
- 患者在入组前 14 天内有明显的神经病变。
- 在入组前 14 天内有胸腔积液需要胸腔穿刺术或腹水需要穿刺术的受试者。
- 研究者认为可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或病症。
- 在本试验开始后的 21 天内和整个试验期间，与未包括在本试验中的其他研究药物一起参与临床试验。
- 未能从先前化疗的可逆影响中完全恢复。
- 中枢神经系统受累
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗来那度胺、地塞米松、MLN9708 的评估
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诱导治疗 患者将在第 1、8 和 15 天接受 MLN9708（4 毫克）的 3 个周期诱导治疗，在第 1 至 21 天加来那度胺（25 毫克），在第 1、8、15 和 22 天加地塞米松（40 毫克）一个28天的周期。 巩固治疗
维持治疗 MLN9708 单一疗法（4 毫克/天）将在 28 天周期的第 1、8 和 15 天给予，为期 12 个月。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估 MLN9708、来那度胺和地塞米松联合治疗在延长巩固治疗后新诊断的多发性骨髓瘤 (MM) 患者中的严格完全缓解 (sCR) 率
大体时间：十六个月
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十六个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估诱导治疗后的总体反应率
大体时间：63天后
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63天后
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评估安全性评估安全性
大体时间：63天后
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将呈现治疗持续时间累积剂量、剂量强度和相对剂量强度的描述性统计。 治疗紧急不良事件将按时期（诱导、巩固和维持）和总体进行总结。 总体不良事件将按系统器官类别和首选术语以及严重程度（根据 NCI CTCAE v4.0 的最差毒性等级）进行总结。 |
63天后
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评估干细胞收获的质量
大体时间：84天后
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根据机构惯例，参与者必须收集至少 > 5x106 个细胞/kg 的 CD34 计数。 在收集不足的情况下，将允许收集至少 > 2x106 个细胞/kg 的 CD34 计数。 因此，将评估收集的细胞数量 |
84天后
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评估大剂量治疗后的总体反应率（巩固治疗前）
大体时间：84天后
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84天后
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评估巩固治疗后的总体反应率
大体时间：270天后
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270天后
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评估MLN9708维护的可行性
大体时间：270天后
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剂量数
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270天后
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评估反应持续时间、无进展生存期和总生存期
大体时间：五年半
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五年半
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Philippe Moreau、Nantes university hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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