Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af en triplet-kombination af MLN9708, lenalidomid og dexamethason i den indledende behandling af myelomatose (IFM2013-06) (IFM2013-06)

Inklusionskriterier

1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år og ≤ 65 år på det tidspunkt
2. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.
3. Patienter diagnosticeret med myelomatose
4. Forsøgspersoner skal have symptomatisk myelom med CRAB-kriterier.
5. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom, der kræver systemisk terapi defineret ved serum M-komponent ≥ 5g/l, urin M-komponent ≥ 200 mg/24 timer eller serum FLC ≥ 100 mg/l.
6. Forsøgspersoner må ikke tidligere have været behandlet med nogen systemisk behandling for myelomatose. 7. Forsøgspersoner skal være berettiget til højdosisbehandling.

8.Forventet levetid ≥ 3 måneder.9.ECOG ydeevnestatus 0, 1 eller 2. 10.Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier

• Tilstrækkelig leverfunktion, med serum ALT og ASAT ≤ 3 gange den øvre grænse for normal og serum direkte bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal inden for 14 dage før tilmelding.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L inden for 14 dage før tilmelding.
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) inden for 14 dage før indskrivning (forsøgspersoner kan modtage røde blodlegemer [RBC] transfusioner i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer med en udvaskningsperiode på 7 dage).
• Trombocyttal ≥ 75 × 109/L (≥ 30 × 109/L, hvis myelompåvirkning i knoglemarven er > 50%) inden for 14 dage før indskrivning. Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning.

• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/minut (MDRD-formlen skal bruges til at beregne kreatininclearanceværdier: http://mdrd.com/).

  11. Kvinde i den fødedygtige alder: skal have to negative graviditetstests: en serumgraviditetstest inden for 10 til 14 dage før behandling og en uringraviditetstest inden for 24 timer før påbegyndelse af studielægemidlet.

skal acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.

12. Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede, skal acceptere ikke at blive far til et barn og acceptere at bruge et latexkondom under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, selvom de har haft en vellykket vasektomi, hvis deres partner er i den fødedygtige alder.

13. Tilknytningsnummer til det nationale sundhedssystem.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige patienter, der både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest inden for 24 timer før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Tegn på slimhinde- eller indre blødninger og/eller blodpladerefraktær.
3. Forudgående myelom systemisk terapi.
4. Større operation inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Strålebehandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af MLN9708.
6. Behandling med kortikosteroider, hvis det overstiger det, der svarer til 160 mg dexamethason inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Forsøgspersoner, der ikke er kvalificerede til højdosisbehandling.
8. Vækstfaktorer inden for 7 dage før tilmelding.
9. Transfusion inden for 3 dage før tilmelding.
10. Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
13. Systemisk behandling, inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, med stærke hæmmere af CYP1A2, stærke hæmmere af CYP3A eller stærke CYP3A-inducere eller brug af Ginkgo biloba eller perikon.
14. Igangværende eller aktiv systemisk infektion, kendt human immundefektvirus positiv, kendt aktiv hepatitis B virus hepatitis eller kendt aktiv hepatitis C virus hepatitis.
15. Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer.
16. Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
17. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
18. Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, inklusive overfølsomhed over for alle antikoagulations- og trombocythæmmende muligheder, antivirale lægemidler eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens.
19. Manglende evne til at sluge oral medicin, manglende evne eller vilje til at overholde kravene til lægemiddeladministration eller GI-procedure, der kan forstyrre den orale absorption eller tolerance af behandlingen.
20. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
21. Patienten har betydelig neuropati inden for 14 dage før indskrivning.
22. Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før tilmelding.
23. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.
24. Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
25. Manglende opnåelse af de reversible virkninger af tidligere kemoterapi.
26. Centralnervesystemets involvering