Säkerhets- och effektstudie av en triplettkombination av MLN9708, lenalidomid och dexametason vid initial behandling av multipelt myelom (IFM2013-06) (IFM2013-06)

Inklusionskriterier

1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år och ≤ 65 år vid tillfället
2. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
3. Patienter med diagnosen multipelt myelom
4. Försökspersoner måste ha symtomatiskt myelom med CRAB-kriterier.
5. Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom som kräver systemisk terapi definierad av serum M-komponent ≥ 5g/l, urin M-komponent ≥ 200 mg/24 timmar eller serum FLC ≥ 100 mg/l.
6. Försökspersoner får inte ha behandlats tidigare med någon systemisk terapi för multipelt myelom. 7. Försökspersoner måste vara berättigade till högdosbehandling.

8. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.9.ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2. 10.Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier

• Adekvat leverfunktion, med serum ALAT och ASAT ≤ 3 gånger den övre gränsen för normal och serum direkt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal inom 14 dagar före inskrivning.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L inom 14 dagar före inskrivning.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) inom 14 dagar före inskrivning (försökspersoner kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC] i enlighet med institutionella riktlinjer med en uttvättningsperiod på 7 dagar).
• Trombocytantal ≥ 75 × 109/L (≥ 30 × 109/L om myelominblandning i benmärgen är > 50%) inom 14 dagar före inskrivning. Blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen.

• Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/minut (MDRD-formeln ska användas för att beräkna kreatininclearancevärden: http://mdrd.com/).

  11. Kvinna i fertil ålder: måste ha två negativa graviditetstester: ett serumgraviditetstest inom 10 till 14 dagar före behandling och ett uringraviditetstest inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas.

måste gå med på att praktisera 2 effektiva preventivmetoder samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtycka till att helt avstå från heterosexuellt samlag.

12. Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade, måste gå med på att inte få ett barn och gå med på att använda latexkondom under behandlingen och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi, om deras partner är i fertil ålder.

13. Anknytningsnummer till det nationella hälso- och sjukvårdssystemet.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga patienter som både ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden eller ett positivt uringraviditetstest inom 24 timmar före första dosen av studieläkemedlet.
2. Bevis på slemhinneblödning eller inre blödning och/eller trombocytrefraktär.
3. Tidigare myelom systemisk terapi.
4. Större operation inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
5. Strålbehandling inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av MLN9708.
6. Behandling med kortikosteroider om överstiger motsvarande 160 mg dexametason inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Försökspersoner som inte är berättigade till högdosbehandling.
8. Tillväxtfaktorer inom 7 dagar före inskrivning.
9. Transfusion inom 3 dagar före inskrivning.
10. Okontrollerad hypertoni eller okontrollerad diabetes inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
11. Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
12. Bevis på aktuella okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader.
13. Systemisk behandling, inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet, med starka hämmare av CYP1A2, starka hämmare av CYP3A eller starka CYP3A-inducerare, eller användning av Ginkgo biloba eller johannesört.
14. Pågående eller aktiv systemisk infektion, känd humant immunbristvirus positiv, känd aktiv hepatit B virus hepatit eller känd aktiv hepatit C virus hepatit.
15. Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna.
16. Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
17. Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
18. Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet mot alla antikoagulerande och trombocytdödande alternativ, antivirala läkemedel eller intolerans mot vätskeintag på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt.
19. Oförmåga att svälja oral medicin, oförmåga eller ovilja att följa läkemedelsadministrationskraven eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av behandlingen.
20. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.
21. Patienten har signifikant neuropati inom 14 dagar före inskrivningen.
22. Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 14 dagar före inskrivningen.
23. Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke.
24. Deltagande i kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 21 dagar efter prövningens början och under hela prövningens varaktighet.
25. Misslyckande med att ha återhämtat sig helt från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi.
26. Engagemang i centrala nervsystemet