Studie bezpečnosti a účinnosti trojkombinace MLN9708, lenalidomidu a dexamethasonu v počáteční léčbě mnohočetného myelomu (IFM2013-06) (IFM2013-06)

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ≥ 18 let a ≤ 65 let v té době
2. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
3. Pacienti s diagnózou mnohočetný myelom
4. Subjekty musí mít symptomatický myelom s kritérii CRAB.
5. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění vyžadující systémovou terapii definovanou sérovou M-složkou ≥ 5g/l, M-složkou v moči ≥ 200 mg/24h nebo sérovou FLC ≥ 100 mg/l.
6. Subjekty nesměly být dříve léčeny žádnou systémovou terapií mnohočetného myelomu. 7. Subjekty musí být způsobilé pro léčbu vysokými dávkami.

8. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce. 9. Stav výkonnosti ECOG 0, 1 nebo 2. 10. Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria

• Přiměřená jaterní funkce, sérové ​​ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normy a přímý bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normy během 14 dnů před zařazením.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109/l během 14 dnů před zařazením.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (80 g/l) během 14 dnů před zařazením do studie (subjekty mohou dostávat transfuze červených krvinek [RBC] v souladu s institucionálními směrnicemi s vymývací periodou 7 dní).
• Počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l (≥ 30 × 109/l, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni > 50 %) během 14 dnů před zařazením do studie. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie.

• Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (pro výpočet hodnot clearance kreatininu je třeba použít vzorec MDRD: http://mdrd.com/).

  11. Žena ve fertilním věku: musí mít dva negativní těhotenské testy: jeden těhotenský test v séru během 10 až 14 dnů před terapií a jeden těhotenský test v moči během 24 hodin před zahájením studie s lékem.

musí souhlasit s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce současně od podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku.

12. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni, musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě, a souhlasit s používáním latexového kondomu během terapie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku, i když měli úspěšnou vasektomii, pokud jejich partner je v plodném věku.

13.Afiliační číslo k národnímu systému zdravotní péče.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které jsou kojící a kojící nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči během 24 hodin před první dávkou studovaného léku.
2. Důkaz slizničního nebo vnitřního krvácení a/nebo rezistence na krevní destičky.
3. Předchozí systémová léčba myelomu.
4. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
5. Radioterapie do 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi ošetřením a podáním MLN9708.
6. Léčba kortikosteroidy, pokud překročí ekvivalent 160 mg dexamethasonu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
7. Subjekty, které nejsou vhodné pro léčbu vysokými dávkami.
8. Růstové faktory do 7 dnů před zápisem.
9. Transfuze do 3 dnů před zápisem.
10. Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
11. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
12. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců.
13. Systémová léčba, do 14 dnů před první dávkou studovaného léku, silnými inhibitory CYP1A2, silnými inhibitory CYP3A nebo silnými induktory CYP3A, nebo použitím Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované.
14. Probíhající nebo aktivní systémová infekce, známý pozitivní virus lidské imunodeficience, známá aktivní hepatitida viru hepatitidy B nebo známá aktivní hepatitida viru hepatitidy C.
15. Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušovala řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.
16. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
17. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
18. Kontraindikace některého z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby, včetně přecitlivělosti na všechny antikoagulační a protidestičkové možnosti, antivirotika nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího plicního nebo srdečního postižení.
19. Neschopnost polknout perorální lék, neschopnost nebo neochota splnit požadavky na podávání léku nebo GI postup, který by mohl narušit perorální absorpci nebo toleranci léčby.
20. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
21. Pacient má významnou neuropatii během 14 dnů před zařazením.
22. Subjekty s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před zařazením.
23. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas.
24. Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 21 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
25. Neschopnost plně se zotavit z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie.
26. Postižení centrálního nervového systému