Studio sulla sicurezza e l'efficacia di una combinazione tripletta di MLN9708, lenalidomide e desametasone nella gestione iniziale del mieloma multiplo (IFM2013-06) (IFM2013-06)

Criterio di inclusione

1. Pazienti maschi o femmine ≥ 18 anni e ≤ 65 anni al momento
2. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
3. Pazienti con diagnosi di mieloma multiplo
4. I soggetti devono avere mieloma sintomatico con criteri CRAB.
5. I soggetti devono avere una malattia misurabile che richieda una terapia sistemica definita da componente M nel siero ≥ 5 g/l, componente M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore o FLC nel siero ≥ 100 mg/l.
6. I soggetti non devono essere stati trattati in precedenza con alcuna terapia sistemica per il mieloma multiplo. 7. I soggetti devono essere idonei alla terapia ad alte dosi.

8. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi. 9. Performance status ECOG 0, 1 o 2. 10. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio clinico

• Funzionalità epatica adeguata, con ALT e AST sieriche ≤ 3 volte il limite superiore del normale e bilirubina sierica diretta ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Emoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) entro 14 giorni prima dell'arruolamento (i soggetti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC] in conformità con le linee guida istituzionali con un periodo di wash-out di 7 giorni).
• Conta piastrinica ≥ 75 × 109/L (≥ 30 × 109/L se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è > 50%) entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

• Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/minuto (per calcolare i valori di clearance della creatinina deve essere utilizzata la formula MDRD: http://mdrd.com/).

  11.Donna in età fertile: deve avere due test di gravidanza negativi: un test di gravidanza su siero entro 10-14 giorni prima della terapia e un test di gravidanza sulle urine entro 24 ore prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.

deve accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettare di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.

12. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente, devono accettare di non procreare e accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante la terapia e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, anche se hanno avuto una vasectomia di successo, se il loro partner è potenzialmente fertile.

13.Numero di iscrizione al Sistema Sanitario Nazionale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di sesso femminile che sono sia in allattamento che in allattamento o che hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo entro 24 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
2. Evidenza di emorragia mucosale o interna e/o refrattarietà alle piastrine.
3. Precedente terapia sistemica del mieloma.
4. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
5. Radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione del MLN9708.
6. Trattamento con corticosteroidi se supera l'equivalente di 160 mg di desametasone entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
7. Soggetti non idonei per la terapia ad alte dosi.
8. Fattori di crescita entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
9. Trasfusione entro 3 giorni prima dell'arruolamento.
10. Ipertensione non controllata o diabete non controllato entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
12. Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi.
13. Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, con forti inibitori del CYP1A2, forti inibitori del CYP3A o forti induttori del CYP3A, o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni.
14. Infezione sistemica attiva o in corso, positivo al virus dell'immunodeficienza umana nota, epatite da virus dell'epatite B attiva nota o epatite da virus dell'epatite C attiva nota.
15. - Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbe in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti.
16. Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
17. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
18. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità a tutte le opzioni anticoagulanti e antipiastriniche, farmaci antivirali o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente.
19. Incapacità di deglutire farmaci per via orale, incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti di somministrazione del farmaco o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza del trattamento.
20. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
21. Il paziente ha una neuropatia significativa entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
22. - Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
23. Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato.
24. Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 21 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
25. Mancato recupero completo dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia.
26. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale