Turvallisuus- ja tehotutkimus MLN9708:n, lenalidomidin ja deksametasonin kolmoisyhdistelmästä multippeli myelooman alkuhoidossa (IFM2013-06) (IFM2013-06)

Sisällyttämiskriteerit

1. Mies- tai naispotilaat ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta tuolloin
2. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
3. Potilaat, joilla on diagnosoitu multippeli myelooma
4. Koehenkilöillä on oltava oireinen myelooma ja CRAB-kriteerit.
5. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva systeemistä hoitoa vaativa sairaus, joka määritellään seerumin M-komponentilla ≥ 5 g/l, virtsan M-komponentilla ≥ 200 mg/24 h tai seerumin FLC:llä ≥ 100 mg/l.
6. Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu millään systeemisellä hoidolla multippeli myeloomaan. 7. Koehenkilöiden on oltava kelvollisia suuriannoksiseen hoitoon.

8.Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta.9.ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2. 10.Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit

• Maksan toiminta on riittävä, seerumin ALAT- ja ASAT-arvot ≤ 3 kertaa normaalin yläraja ja seerumin suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (80 g/l) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (potilaat voivat saada punasolujen [RBC] siirtoja laitosten ohjeiden mukaisesti 7 päivän poistumisjaksolla).
• Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l (≥ 30 × 109/l, jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %) 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista. Verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/minuutti (MDRD-kaavaa tulee käyttää kreatiniinipuhdistuma-arvojen laskemiseen: http://mdrd.com/).

  11. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä: yksi seerumin raskaustesti 10–14 päivää ennen hoitoa ja yksi virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai suostuttava pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.

12. Miespotilaiden, vaikka he olisivatkin kirurgisesti steriloituja, on suostuttava siihen, että he eivät synnytä lasta ja suostuvat käyttämään lateksikondomia hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia, jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä.

13. Kansallisen terveydenhuoltojärjestelmän jäsennumero.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naispotilaat, jotka sekä imettävät että imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
2. Todisteet limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta ja/tai verihiutaleresistentistä.
3. Aikaisempi myelooman systeeminen hoito.
4. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja MLN9708:n antamisen välillä.
6. Hoito kortikosteroideilla, jos ylittää 160 mg:n deksametasonin 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Koehenkilöt, jotka eivät ole oikeutettuja suuriannoksiseen hoitoon.
8. Kasvutekijät 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Verensiirto 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä.
13. Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta vahvoilla CYP1A2:n estäjillä, vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai vahvoilla CYP3A:n indusoijilla tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö.
14. Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivinen, tunnettu aktiivinen hepatiitti B -viruksen hepatiitti tai tunnettu aktiivinen C-hepatiittivirushepatiitti.
15. Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia.
16. Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
17. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
18. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista, mukaan lukien yliherkkyys kaikille antikoagulanteille ja verihiutaleiden vastaisille vaihtoehdoille, viruslääkkeille tai nesteytys-intoleranssi, joka johtuu olemassa olevasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta.
19. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkitystä, kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa lääkkeen antamisvaatimuksia tai GI-menettely, joka voi häiritä hoidon suun kautta tapahtuvaa imeytymistä tai sietokykyä.
20. Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
21. Potilaalla on merkittävä neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen hoitoon tuloa.
22. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
23. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus.
24. Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin muiden tutkimusaineiden kanssa, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 21 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
25. Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista.
26. Keskushermoston osallistuminen