Badanie bezpieczeństwa i skuteczności potrójnej kombinacji MLN9708, lenalidomidu i deksametazonu we wstępnym leczeniu szpiczaka mnogiego (IFM2013-06) (IFM2013-06)

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat i ≤ 65 lat w tym czasie
2. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
3. Pacjenci ze zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim
4. Pacjenci muszą mieć objawowego szpiczaka z kryteriami CRAB.
5. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, określoną jako składnik M w surowicy ≥ 5 g/l, składnik M w moczu ≥ 200 mg/24h lub FLC w surowicy ≥ 100 mg/l.
6. Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni żadną terapią ogólnoustrojową szpiczaka mnogiego. 7. Pacjenci muszą kwalifikować się do terapii wysokimi dawkami.

8. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące. 9. Stan sprawności wg ECOG 0, 1 lub 2. 10. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria badań laboratoryjnych

• Odpowiednia czynność wątroby, z aktywnością AlAT i AspAT w surowicy ≤ 3-krotnością górnej granicy normy i stężeniem bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤ 1,5-krotnością górnej granicy normy w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/l w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (80 g/l) w ciągu 14 dni przed włączeniem (pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych [RBC] zgodnie z wytycznymi instytucji z okresem wypłukiwania wynoszącym 7 dni).
• Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l (≥ 30 × 109/l, jeśli zajęcie szpiku kostnego przez szpiczaka wynosi > 50%) w ciągu 14 dni przed włączeniem. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.

• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (do obliczenia wartości klirensu kreatyniny należy użyć wzoru MDRD: http://mdrd.com/).

  11. Kobieta w wieku rozrodczym: musi mieć dwa negatywne testy ciążowe: jeden test ciążowy z surowicy w ciągu 10 do 14 dni przed terapią i jeden test ciążowy z moczu w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.

muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgodzić się na całkowite powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego.

12. Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie, muszą wyrazić zgodę na nieposiadanie potomstwa i zgodzić się na używanie prezerwatywy lateksowej podczas terapii i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, jeśli ich partner jest w wieku rozrodczym.

13.Numer przynależności do Narodowego Systemu Opieki Zdrowotnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentki karmiące piersią i karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
2. Dowody krwawienia z błony śluzowej lub wewnętrznego i/lub oporności na płytki krwi.
3. Wcześniejsze leczenie systemowe szpiczaka.
4. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli zaangażowane pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem MLN9708 uważa się 7 dni.
6. Leczenie kortykosteroidami, jeśli przekroczy równowartość 160 mg deksametazonu w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Osoby niekwalifikujące się do terapii dużymi dawkami.
8. Czynniki wzrostu w ciągu 7 dni przed rejestracją.
9. Transfuzja w ciągu 3 dni przed zapisem.
10. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowana cukrzyca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
13. Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, silnymi inhibitorami CYP1A2, silnymi inhibitorami CYP3A lub silnymi induktorami CYP3A lub stosowaniem Ginkgo biloba lub ziela dziurawca.
14. Trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, znany ludzki wirus niedoboru odporności, znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C.
15. Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia.
16. Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
17. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
18. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym nadwrażliwość na wszystkie leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe, leki przeciwwirusowe lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc lub serca.
19. Niezdolność do połknięcia doustnego leku, niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących podawania leku lub procedury przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję leczenia.
20. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
21. Pacjent ma znaczną neuropatię w ciągu 14 dni przed włączeniem.
22. Osoby z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 14 dni przed włączeniem.
23. Każda inna klinicznie istotna choroba lub stan, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.
24. Udział w badaniach klinicznych z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 21 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
25. Brak pełnego powrotu do zdrowia po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii.
26. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego