Sikkerhets- og effektivitetsstudie av en triplettkombinasjon av MLN9708, lenalidomid og deksametason ved førstegangsbehandling av myelomatose (IFM2013-06) (IFM2013-06)

Inklusjonskriterier

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år og ≤ 65 år på det tidspunktet
2. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
3. Pasienter diagnostisert med multippelt myelom
4. Forsøkspersonene må ha symptomatisk myelom med KRABBE-kriterier.
5. Pasienter må ha målbar sykdom som krever systemisk terapi definert ved serum M-komponent ≥ 5g/l, urin M-komponent ≥ 200 mg/24 timer eller serum FLC ≥ 100 mg/l.
6. Pasienter må ikke tidligere ha blitt behandlet med noen systemisk behandling for multippelt myelom. 7. Forsøkspersoner må være kvalifisert for høydosebehandling.

8. Forventet levealder ≥ 3 måneder. 9. ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2. 10. Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier

• Tilstrekkelig leverfunksjon, med serum ALT og ASAT ≤ 3 ganger øvre grense for normal og serum direkte bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense innen 14 dager før registrering.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109/L innen 14 dager før registrering.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) innen 14 dager før innmelding (pasienter kan motta transfusjoner med røde blodlegemer [RBC] i samsvar med institusjonelle retningslinjer med en utvaskingsperiode på 7 dager).
• Blodplateantall ≥ 75 × 109/L (≥ 30 × 109/L hvis myelompåvirkning i benmargen er > 50 %) innen 14 dager før registrering. Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering.

• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/minutt (MDRD-formelen bør brukes for å beregne kreatininclearance-verdier: http://mdrd.com/).

  11. Kvinne i fertil alder: må ha to negative graviditetstester: en serumgraviditetstest innen 10 til 14 dager før behandling og en uringraviditetstest innen 24 timer før oppstart av studiemedikamentet.

må godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.

12. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte, må samtykke i å ikke bli far til barn og gå med på å bruke latekskondom under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, selv om de har hatt en vellykket vasektomi, hvis partneren deres er i fertil alder.

13.Tilknytningsnummer til Nasjonalt helsevesen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige pasienter som både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest innen 24 timer før første dose studiemedisin.
2. Bevis på slimhinneblødning eller indre blødning og/eller blodplate-refraktær.
3. Tidligere myelom systemisk terapi.
4. Større operasjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
5. Strålebehandling innen 14 dager før første dose studiemedisin. Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av MLN9708.
6. Behandling med kortikosteroider hvis det overstiger tilsvarende 160 mg deksametason innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
7. Personer som ikke er kvalifisert for høydosebehandling.
8. Vekstfaktorer innen 7 dager før påmelding.
9. Transfusjon innen 3 dager før påmelding.
10. Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
11. Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
12. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder.
13. Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet, med sterke hemmere av CYP1A2, sterke hemmere av CYP3A eller sterke CYP3A-induktorer, eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt.
14. Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, kjent humant immunsviktvirus positivt, kjent aktiv hepatitt B virus hepatitt eller kjent aktiv hepatitt C virus hepatitt.
15. Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet for de foreskrevne regimene.
16. Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
17. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
18. Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene, inkludert overfølsomhet overfor alle antikoagulasjons- og blodplatehemmende alternativer, antivirale legemidler eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt.
19. Manglende evne til å svelge orale medisiner, manglende evne eller vilje til å overholde kravene til legemiddeladministrasjon, eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av behandlingen.
20. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
21. Pasienten har betydelig nevropati innen 14 dager før registrering.
22. Personer med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før registrering.
23. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre protokolloverholdelse eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke.
24. Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 21 dager etter starten av denne studien og gjennom hele denne studiens varighet.
25. Unnlatelse av å ha kommet seg helt etter de reversible effektene av tidligere kjemoterapi.
26. Sentralnervesystemets involvering