Étude d'innocuité et d'efficacité d'une combinaison triplet de MLN9708, lénalidomide et dexaméthasone dans la prise en charge initiale du myélome multiple (IFM2013-06) (IFM2013-06)

Critère d'intégration

1. Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans et ≤ 65 ans au moment
2. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
3. Patients diagnostiqués avec un myélome multiple
4. Les sujets doivent avoir un myélome symptomatique avec les critères CRAB.
5. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable nécessitant un traitement systémique défini par un composant M sérique ≥ 5 g/l, un composant M urinaire ≥ 200 mg/24h ou un FLC sérique ≥ 100 mg/l.
6. Les sujets ne doivent pas avoir été traités auparavant avec une thérapie systémique pour le myélome multiple. 7. Les sujets doivent être éligibles pour un traitement à haute dose.

8. Espérance de vie ≥ 3 mois. 9. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2. 10. Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants

• Fonction hépatique adéquate, avec ALT et AST sériques ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale et bilirubine directe sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL (80 g/L) dans les 14 jours précédant l'inscription (les sujets peuvent recevoir des transfusions de globules rouges [GR] conformément aux directives institutionnelles avec une période de sevrage de 7 jours).
• Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L (≥ 30 × 109/L si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %) dans les 14 jours précédant l'inscription. Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.

• Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/minute (la formule MDRD doit être utilisée pour calculer les valeurs de la clairance de la créatinine : http://mdrd.com/).

  11.Femme en âge de procréer : doit avoir deux tests de grossesse négatifs : un test de grossesse sérique dans les 10 à 14 jours précédant le traitement et un test de grossesse urinaire dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.

doit accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.

12. Les patients masculins, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement, doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant et accepter d'utiliser un préservatif en latex pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, si leur partenaire est en âge de procréer.

13. Numéro d'affiliation au système national de santé.

Critère d'exclusion:

1. Patientes qui allaitent et qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. Preuve d'hémorragie muqueuse ou interne et/ou plaquettaire réfractaire.
3. Traitement systémique antérieur du myélome.
4. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
5. Radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration du MLN9708.
6. Traitement par corticostéroïdes s'il dépasse l'équivalent de 160 mg de dexaméthasone dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Sujets non éligibles à un traitement à haute dose.
8. Facteurs de croissance dans les 7 jours précédant l'inscription.
9. Transfusion dans les 3 jours précédant l'inscription.
10. Hypertension non contrôlée ou diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois.
13. Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2, des inhibiteurs puissants du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A, ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.
14. Infection systémique en cours ou active, virus de l'immunodéficience humaine positif connu, hépatite active connue du virus de l'hépatite B ou hépatite active connue du virus de l'hépatite C.
15. Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.
16. Maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
17. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
18. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants ou traitements de soutien requis, y compris l'hypersensibilité à toutes les options anticoagulantes et antiplaquettaires, les médicaments antiviraux ou l'intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante.
19. Incapacité à avaler des médicaments oraux, incapacité ou refus de se conformer aux exigences d'administration du médicament, ou procédure gastro-intestinale qui pourrait interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du traitement.
20. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
21. Le patient a une neuropathie importante dans les 14 jours précédant l'inscription.
22. Sujets présentant des épanchements pleuraux nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant l'inscription.
23. Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner un consentement éclairé.
24. Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 21 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
25. Ne pas avoir complètement récupéré des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure.
26. Atteinte du système nerveux central