Estudio de seguridad y eficacia de una combinación triple de MLN9708, lenalidomida y dexametasona en el tratamiento inicial del mieloma múltiple (IFM2013-06) (IFM2013-06)

Criterios de inclusión

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años y ≤ 65 años en el momento
2. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
3. Pacientes diagnosticados con mieloma múltiple
4. Los sujetos deben tener mieloma sintomático con criterios CRAB.
5. Los sujetos deben tener una enfermedad medible que requiera tratamiento sistémico definido por componente M sérico ≥ 5 g/l, componente M urinario ≥ 200 mg/24h o FLC sérico ≥ 100 mg/l.
6. Los sujetos no deben haber sido tratados previamente con ninguna terapia sistémica para el mieloma múltiple. 7. Los sujetos deben ser elegibles para terapia de dosis alta.

8.Esperanza de vida ≥ 3 meses.9.Estado funcional ECOG 0, 1 o 2. 10.Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio clínico

• Función hepática adecuada, con ALT y AST en suero ≤ 3 veces el límite superior de lo normal y bilirrubina directa en suero ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal en los 14 días anteriores a la inscripción.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L en los 14 días anteriores a la inscripción.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (los sujetos pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC] de acuerdo con las pautas institucionales con un período de lavado de 7 días).
• Recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L (≥ 30 × 109/L si la afectación del mieloma en la médula ósea es > 50 %) en los 14 días anteriores a la inscripción. Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.

• Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/minuto (se debe usar la fórmula MDRD para calcular los valores de depuración de creatinina: http://mdrd.com/).

  11. Mujer en edad fértil: debe tener dos pruebas de embarazo negativas: una prueba de embarazo en suero dentro de los 10 a 14 días anteriores a la terapia y una prueba de embarazo en orina dentro de las 24 horas antes de comenzar el fármaco del estudio.

debe aceptar practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.

12. Los pacientes varones, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente, deben aceptar no engendrar un hijo y aceptar usar un condón de látex durante la terapia y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa, si su pareja está en edad fértil.

13.Número de afiliación al Sistema Nacional de Salud.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes mujeres que estén amamantando y amamantando o que tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Evidencia de hemorragia mucosa o interna y/o plaquetas refractarias.
3. Tratamiento sistémico previo de mieloma.
4. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración de MLN9708.
6. Tratamiento con corticosteroides si excede el equivalente de 160 mg de dexametasona dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Sujetos no elegibles para terapia de dosis alta.
8. Factores de crecimiento dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
9. Transfusión dentro de los 3 días anteriores a la inscripción.
10. Hipertensión no controlada o diabetes no controlada dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Infección que requiere tratamiento antibiótico sistémico u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses.
13. Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con inhibidores potentes de CYP1A2, inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A, o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan.
14. Infección sistémica en curso o activa, virus de la inmunodeficiencia humana positivo conocido, hepatitis por el virus de la hepatitis B activa conocida o hepatitis por el virus de la hepatitis C activa conocida.
15. Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o que interfirieran significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
16. Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
17. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
18. Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a todas las opciones de anticoagulación y antiplaquetarios, medicamentos antivirales o intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente.
19. Incapacidad para tragar medicamentos orales, incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de administración del medicamento o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia del tratamiento.
20. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
21. El paciente tiene una neuropatía significativa dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
22. Sujetos con derrames pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que requieran paracentesis dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
23. Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.
24. Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 21 días posteriores al inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
25. Falta de recuperación total de los efectos reversibles de la quimioterapia previa.
26. Compromiso del sistema nervioso central