Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van een tripletcombinatie van MLN9708, lenalidomide en dexamethason bij de initiële behandeling van multipel myeloom (IFM2013-06) (IFM2013-06)

Inclusiecriteria

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar op dat moment
2. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
3. Patiënten met de diagnose multipel myeloom
4. Proefpersonen moeten symptomatisch myeloom hebben met CRAB-criteria.
5. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben die systemische therapie vereist, gedefinieerd door serum M-component ≥ 5g/l, urine M-component ≥ 200 mg/24u of serum FLC ≥ 100 mg/l.
6. Proefpersonen mogen niet eerder zijn behandeld met enige systemische therapie voor multipel myeloom. 7. Proefpersonen moeten in aanmerking komen voor therapie met hoge doses.

8. Levensverwachting ≥ 3 maanden. 9. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2. 10. Patiënten moeten voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria

• Adequate leverfunctie, met serum ALAT en ASAT ≤ 3 maal de bovengrens van normaal en serum direct bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/L binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl (80 g/l) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (proefpersonen kunnen transfusies van rode bloedcellen [RBC] krijgen in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling met een wash-outperiode van 7 dagen).
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l (≥ 30 × 109/l als myeloombetrokkenheid in het beenmerg > 50%) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving. Transfusies van bloedplaatjes om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek.

• Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/minuut (MDRD-formule moet worden gebruikt voor het berekenen van creatinineklaringswaarden: http://mdrd.com/).

  11. Vrouw in de vruchtbare leeftijd: moet twee negatieve zwangerschapstesten ondergaan: één serumzwangerschapstest binnen 10 tot 14 dagen voorafgaand aan de therapie en één urinezwangerschapstest binnen 24 uur vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.

moet ermee instemmen om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of moet ermee instemmen zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.

12. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten ermee instemmen geen kind te verwekken en ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens de therapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, als hun partner is in de vruchtbare leeftijd.

13. Aansluitingsnummer bij National Health Care System.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke patiënten die zowel borstvoeding geven als borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode of een positieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Bewijs van mucosale of inwendige bloedingen en/of refractaire bloedplaatjes.
3. Eerdere systemische therapie voor myeloom.
4. Grote operatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Radiotherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de MLN9708.
6. Behandeling met corticosteroïden als het equivalent van 160 mg dexamethason binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt overschreden.
7. Onderwerpen die niet in aanmerking komen voor therapie met hoge doses.
8. Groeifactoren binnen 7 dagen voor inschrijving.
9. Transfusie binnen 3 dagen voor inschrijving.
10. Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden.
13. Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met sterke remmers van CYP1A2, sterke remmers van CYP3A of sterke CYP3A-inductoren, of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid.
14. Lopende of actieve systemische infectie, bekend humaan immunodeficiëntievirus positief, bekende actieve hepatitis B-virus hepatitis of bekende actieve hepatitis C-virus hepatitis.
15. Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren.
16. Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
17. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
18. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor alle antistollings- en plaatjesaggregatieremmers, antivirale middelen of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis.
19. Onvermogen om orale medicatie in te slikken, onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten voor medicijntoediening, of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van de behandeling zou kunnen verstoren.
20. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
21. Patiënt heeft significante neuropathie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
22. Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
23. Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.
24. Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 21 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
25. Niet volledig hersteld zijn van de omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie.
26. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel