Исследование безопасности и эффективности тройной комбинации MLN9708, леналидомида и дексаметазона при начальном лечении множественной миеломы (IFM2013-06) (IFM2013-06)

Критерии включения

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 65 лет на момент обследования.
2. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
3. Пациенты с диагнозом множественная миелома
4. Субъекты должны иметь симптоматическую миелому с критериями CRAB.
5. Субъекты должны иметь измеримое заболевание, требующее системной терапии, определяемое М-компонентом в сыворотке ≥ 5 г/л, М-компонентом в моче ≥ 200 мг/24 ч или СЛЦ в сыворотке ≥ 100 мг/л.
6. Субъекты не должны ранее подвергаться какой-либо системной терапии множественной миеломы. 7. Субъекты должны иметь право на терапию высокими дозами.

8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев. 9. Статус ECOG 0, 1 или 2. 10. Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям.

• Адекватная функция печени, уровень АЛТ и АСТ в сыворотке ≤ 3 раза выше верхней границы нормы, а уровень прямого билирубина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы в течение 14 дней до включения в исследование.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 × 109/л в течение 14 дней до включения в исследование.
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл (80 г/л) в течение 14 дней до регистрации (субъекты могут получать переливание эритроцитов [эритроцитов] в соответствии с институциональными рекомендациями с периодом вымывания 7 дней).
• Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л (≥ 30 × 109/л, если поражение костного мозга миеломой > 50%) в течение 14 дней до включения в исследование. Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.

• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (для расчета значений клиренса креатинина следует использовать формулу MDRD: http://mdrd.com/).

  11. Женщина детородного возраста: должны иметь два отрицательных теста на беременность: один тест на беременность в сыворотке в течение 10–14 дней до терапии и один тест на беременность в моче в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.

должны согласиться применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно, с момента подписания информированного согласия до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, или согласиться полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.

12. Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем, должны согласиться не быть отцом ребенка и согласиться использовать латексный презерватив во время терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, даже если у них была успешная вазэктомия, если их партнер имеет детородный потенциал.

13. Номер принадлежности к национальной системе здравоохранения.

Критерий исключения:

1. Пациенты женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью, или имеют положительный тест на беременность в сыворотке крови в период скрининга или положительный тест мочи на беременность в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата.
2. Признаки кровотечения из слизистых оболочек или внутреннего кровотечения и/или рефрактерности тромбоцитов.
3. Предшествующая системная терапия миеломы.
4. Серьезная операция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
5. Лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между обработкой и введением MLN9708.
6. Лечение кортикостероидами, если превышают эквивалент 160 мг дексаметазона в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
7. Субъекты, не подходящие для терапии высокими дозами.
8. Факторы роста в течение 7 дней до регистрации.
9. Переливание в течение 3 дней до зачисления.
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемый диабет в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
12. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев.
13. Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата сильными ингибиторами CYP1A2, сильными ингибиторами CYP3A или сильными индукторами CYP3A, или использование гинкго двулопастного или зверобоя.
14. Текущая или активная системная инфекция, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека, известный активный гепатит вируса гепатита В или известный активный гепатит вируса гепатита С.
15. Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.
16. Психиатрическое заболевание/социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования.
17. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
18. Противопоказание к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии, включая повышенную чувствительность ко всем вариантам антикоагулянтов и антитромбоцитов, противовирусным препаратам или непереносимость гидратации из-за существовавшей ранее легочной или сердечной недостаточности.
19. Неспособность проглотить пероральное лекарство, неспособность или нежелание соблюдать требования к введению лекарственного средства или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость лечения.
20. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
21. У пациента развилась значительная невропатия в течение 14 дней до включения в исследование.
22. Субъекты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 14 дней до зачисления.
23. Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.
24. Участие в клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 21 дня с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.
25. Неполное выздоровление от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии.
26. Вовлечение центральной нервной системы