帕妥珠单抗和曲妥珠单抗作为 HER2 阳性乳腺癌患者的新辅助治疗
2026年7月21日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
评估正电子发射断层扫描 (PET) 上标准化摄取值 (SUV) 的早期变化与原发性可手术 HER2 阳性乳腺癌患者对帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的病理学完全缓解 (pCR) 的相关性的 2 期临床试验
正在进行这项研究以确定一种称为 PET（正电子发射断层扫描）的成像程序的早期变化是否可以预测哪些患者最有可能对手术前给予曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的组合产生反应。
研究概览
详细说明
这项研究将首次评估术前接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗 (PT) 治疗的 ER 阴性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌男性和女性的 SUV 早期变化与 pCR 之间的相关性。
这以前没有在单独接受抗 HER2 治疗的患者中进行过评估，因此是新颖的并且可能改变实践。
该 2 期生物标志物研究的结果将用于计划一项使用 SUV 下降的预定义切点的随机研究，以便研究人员可以进一步尝试识别一组不需要细胞毒性化疗的 HER2 阳性早期乳腺癌患者除了抗 HER2 药物。
这种非侵入性生物标志物方法将通过促进个性化方法来管理 HER2 阳性疾病患者而引起乳腺癌肿瘤学家和患者的极大兴趣，这无疑会减少毒性并降低与抗癌策略相关的成本，同时不会影响疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
88
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、美国、20016
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center at Sibley Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287-0013
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center - University of Washington
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的女性和男性患者
- 经组织学证实的浸润性乳腺核心针活检：雌激素受体 (ER)/孕激素受体 (PR) ≤ 10% 免疫组织化学 (IHC) 染色和 HER2 阳性 - IHC 3+，原位杂交 (ISH) ≥2.0 ，或每个细胞的平均 HER2 拷贝数≥6.0 个信号或根据当前美国临床肿瘤学会 - 美国病理学家学会 (ASCO-CAP) 或国家综合癌症网络 (NCCN) 指南。 注意：所有组织学诊断材料应根据当地标准的要求在招募机构进行审查。
- 符合以下临床分期之一的未切除、未治疗的乳腺癌（见附录 A）：T2、T3 或 T4a-c 病变，任何 N、M0。 注意：患有炎症性乳腺癌 (T4d) 的患者不符合条件。 经议定书主席批准，允许双侧癌症。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1（附录 B）
适当的器官功能如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
- 血小板计数≥100,000/mm3
- 血红蛋白 ≥ 10 克/分升
- 使用改良的 Cockcroft-Gault 方法，肌酐≤正常上限的 1.5 倍且肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- 胆红素（总）≤正常上限的 1.5 倍（吉尔伯特综合征除外）
- AST(SGOT)、ALT(SGPT)和碱性磷酸酶≤正常值上限的2倍
- 超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50% 所定义的良好心脏功能
- 能够并服从基线和后续 PET/CT 成像和研究特定的活检程序。 注意：如果有任何成像问题表明患者可能不适合定量 PET/CT（例如，金属装置直接覆盖在乳房上），则需要与当地和中央放射科医师讨论以确认是否符合试验资格。 此外，预计受试者的所有 PET/CT 成像都在经过预审的机器上完成；如果基线成像是在另一台机器上完成的，请在确认资格之前联系协议主席/指定人员以获得指导。
- 患者，如果有生育能力，愿意在治疗期间和最后一次治疗后至少 6 个月内使用有效的非激素避孕措施。
- 患者了解研究方案、其要求、风险和不适，并且能够并愿意签署知情同意书。
排除标准：
- 当前乳腺癌接受过或正在进行的局部（例如放疗）或全身治疗（化疗或内分泌治疗）。 只要患者在基线研究活检前至少一个月停止治疗，就可以包括接受他莫昔芬或雷洛昔芬或另一种预防乳腺癌药物的患者。
- 在过去 5 年内对既往癌症进行过全身治疗，但经过充分治疗的锥形活检原位子宫颈癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
- 怀孕或哺乳的妇女
- 当前使用任何研究药物
- 已知对曲妥珠单抗或帕妥珠单抗过敏
- 研究者认为使患者在接受这种治疗时面临潜在严重并发症风险的任何医疗状况。 具体而言，不受控制的高血压（收缩压 >150 和/或舒张压 >100）、不稳定型心绞痛、任何纽约心脏协会 (NYHA) 分类的充血性心力衰竭、需要治疗的严重心律失常（例外：房颤、阵发性室上性心动过速）、病史入组后 6 个月内发生心肌梗塞。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：曲妥珠单抗和帕妥珠单抗
术前使用曲妥珠单抗（8 mg/kg 负荷剂量，然后每 3 周 6 mg/kg，静脉注射）和帕妥珠单抗（840 mg 作为负荷剂量，然后每 3 周 420 mg，静脉注射）每 3 周一次，共 4 剂（总计12 周或 3 个月的治疗）通过正电子发射断层扫描 (PET) 评估
|
PET 将在基线和第 15 天进行
其他名称：
8 mg/kg 负荷剂量，然后每 3 周 6 mg/kg，IV
其他名称：
840 mg 作为负荷剂量，然后每 3 周 420 mg，IV
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过 SULmax 在 [18F] 氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 (PET) 上测量的标准化摄取值 (SUV) 的百分比变化
大体时间：基线和第 15 天
|
SULmax 是针对瘦体重校正的最大 SUV。
FDG PET 从基线到第 15 天的 SULmax 变化与接受术前帕妥珠单抗/曲妥珠单抗治疗的患者的病理完全缓解 (pCR) 相关。 pCR 定义为通过局部病理学复查在乳腺和腋窝中没有存活的浸润性癌。
SULmax 是通过目标原发性乳腺癌组织上的球形体积来测量的。
|
基线和第 15 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
随着响应的变化PtDNA
大体时间：3年
|
将PIK3CA突变状态和其他基因组改变（突变/体细胞重排）定性和定量在等离子体肿瘤DNA（PTDNA）中与PCR相关联
|
3年
|
|
随着响应的变化PI3K途径激活
大体时间：3年
|
要关联PI3K途径激活（例如
肿瘤样品中的PTEN低和/或PIK3CA突变，人表皮生长因子受体（HER）1-4表达和/或磷酸化）和PCR
|
3年
|
|
KI67随响应的变化
大体时间：3年
|
将基线和更改（第15天）与PCR相关联（第15天）
|
3年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Roisin Connolly, MBBCh、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Connolly RM, Leal JP, Solnes L, Huang CY, Carpenter A, Gaffney K, Abramson V, Carey LA, Liu MC, Rimawi M, Specht J, Storniolo AM, Valero V, Vaklavas C, Krop IE, Winer EP, Camp M, Miller RS, Wolff AC, Cimino-Mathews A, Park BH, Wahl RL, Stearns V. TBCRC026: Phase II Trial Correlating Standardized Uptake Value With Pathologic Complete Response to Pertuzumab and Trastuzumab in Breast Cancer. J Clin Oncol. 2019 Mar 20;37(9):714-722. doi: 10.1200/JCO.2018.78.7986. Epub 2019 Feb 5.
- Hennessy MA, Cimino-Mathews A, Carter JM, Kachergus JM, Ma Y, Leal JP, Solnes LB, Denbow R, Abramson VG, Carey LA, Rimawi M, Specht J, Storniolo AM, Valero V, Vaklavas C, Winer EP, Krop IE, Wolff AC, Wahl RL, Perez EA, Huang CY, Stearns V, Thompson EA, Connolly RM. Multiplex Spatial Proteomic Analysis of HER2-Positive Breast Tumors Reveals Unique Molecular and Immunologic Features Associated With Treatment Response. JCO Precis Oncol. 2025 Apr;9:e2400546. doi: 10.1200/PO-24-00546. Epub 2025 Apr 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月30日
初级完成 (实际的)
2018年3月20日
研究完成 (估计的)
2027年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年9月3日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月3日
首次发布 (估计的)
2013年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月21日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TBCRC 026
- TBCRC026 (其他标识符：Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))
- NA_00080994 (其他标识符：JHMIRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
没有共享个人患者数据的计划。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.