Pertuzumab et trastuzumab comme traitement néoadjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif

Critère d'intégration:

• Patients féminins et masculins, âgés de 18 ans ou plus
• Carcinome infiltrant du sein prouvé histologiquement par biopsie au trocart qui est : récepteur des œstrogènes (ER)/récepteur de la progestérone (PR) ≤ 10 % coloration par immunohistochimie (IHC) et HER2 positif - IHC 3+, hybridation in situ (ISH) ≥ 2,0 , ou nombre moyen de copies HER2 ≥ 6,0 signaux par cellule ou selon les directives actuelles de l'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) ou du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Remarque : Tout le matériel de diagnostic histologique doit être examiné dans l'établissement d'inscription, conformément aux normes locales.
• Cancer du sein non réséqué et non traité qui répond à l'un des stades cliniques suivants (voir l'annexe A) : lésion T2, T3 ou T4a-c, tout N, M0. Remarque : Les patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire (T4d) ne sont pas éligibles. Les cancers bilatéraux sont permis avec l'approbation du président du protocole.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (annexe B)

• Fonction organique adéquate comme suit :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
  2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
  3. Hémoglobine ≥ 10 g/dL
  4. Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale avec une clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min en utilisant la méthode Cockcroft-Gault modifiée
  5. Bilirubine (totale) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (à l'exception du syndrome de Gilbert)
  6. AST(SGOT), ALT(SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale
• Fonction cardiaque adéquate telle que définie par la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % sur l'échocardiogramme ou le balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA)
• Capable et réceptif à l'imagerie TEP / CT de base et de suivi et aux procédures de biopsie spécifiques à l'étude. Remarque : En cas de problème d'imagerie indiquant que la patiente pourrait ne pas convenir à la TEP/TDM quantitative (par exemple, un dispositif métallique recouvre directement le sein), une discussion avec les radiologues locaux et centraux est nécessaire pour confirmer l'éligibilité à l'essai. En outre, on s'attend à ce que toutes les imageries TEP/TDM soient effectuées sur des appareils préqualifiés pour l'étude ; si l'imagerie de base est effectuée sur une autre machine, veuillez contacter le responsable du protocole/la personne désignée pour obtenir des conseils avant de confirmer l'éligibilité.
• La patiente, si elle est en âge de procréer, est disposée à utiliser une contraception non hormonale efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de traitement.
• Le patient comprend le schéma thérapeutique de l'étude, ses exigences, ses risques et ses inconforts, et est capable et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• A reçu un traitement local (par exemple, radiothérapie) ou systémique (chimiothérapie ou hormonothérapie) antérieur ou en cours pour le cancer du sein actuel. Les patientes ayant reçu du tamoxifène ou du raloxifène ou un autre agent pour la prévention du cancer du sein peuvent être incluses tant que la patiente a arrêté le traitement au moins un mois avant la biopsie initiale de l'étude.
• Traitement systémique d'un cancer antérieur au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus et d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Utilisation actuelle de tout agent expérimental
• Hypersensibilité connue au trastuzumab ou au pertuzumab
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque de complications potentiellement graves pendant ce traitement. Plus précisément, hypertension non contrôlée (systolique > 150 et/ou diastolique > 100), angor instable, insuffisance cardiaque congestive de toute classification de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement (exception : fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire paroxystique), antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription.