Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pertuzumab og Trastuzumab som neoadjuverende behandling hos patienter med HER2-positiv brystkræft

23. juni 2025 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et fase 2 klinisk forsøg, der vurderer korrelationen mellem tidlige ændringer i standardiseret optagelsesværdi (SUV) på positronemissionstomografi (PET) med patologisk fuldstændig respons (pCR) på Pertuzumab og Trastuzumab hos patienter med primær operationel HER2-positiv brystkræft

Denne forskning udføres for at afgøre, om tidlige ændringer på en type billedbehandlingsprocedure kaldet PET (Positron Emission Tomography) kan forudsige, hvilke patienter der er mest tilbøjelige til at reagere på kombinationen af ​​trastuzumab og pertuzumab, når de gives før operationen.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil for første gang evaluere sammenhængen mellem tidlige ændringer i SUV og pCR hos mænd og kvinder med ER-negativ, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv brystkræft, der modtager trastuzumab og pertuzumab (PT) præoperativt. Dette er ikke tidligere blevet evalueret hos patienter, der får anti-HER2-behandling alene, og er som sådan ny og potentielt ændret i praksis. Resultaterne fra dette fase 2-biomarkørstudie vil blive brugt til at planlægge et randomiseret studie ved hjælp af et foruddefineret skæringspunkt for SUV-fald, således at efterforskerne yderligere kan forsøge at identificere en gruppe individer med HER2-positiv tidlig brystkræft, som ikke har behov for cytotoksisk kemoterapi ud over anti-HER2-midler. Denne ikke-invasive biomarkørtilgang vil være af stor interesse for brystkræftonkologer og patienter ved at facilitere en personlig tilgang til håndtering af patienter med HER2-positiv sygdom, som utvivlsomt vil spare toksicitet og reducere omkostningerne forbundet med anti-cancerstrategier uden at gå på kompromis med effektiviteten.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University Of Alabama Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20016
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center at Sibley Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center - University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvindelige og mandlige patienter, 18 år eller ældre
  • Histologisk bevist infiltrerende brystcarcinom på kernenålbiopsi, dvs.: østrogenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR) ≤10 % farvning ved immunhistokemi (IHC) og HER2 positiv - IHC 3+, in situ hybridisering (ISH) ≥2,0 , eller gennemsnitligt HER2 kopiantal ≥6,0 signaler pr. celle eller pr. nuværende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) eller National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Bemærk: Alt histologisk diagnostisk materiale bør gennemgås på den indskrivende institution som påkrævet i henhold til lokale standarder.
  • Ureseceret, ubehandlet brystkræft, der opfylder et af følgende kliniske stadier (se appendiks A): T2, T3 eller T4a-c læsion, enhver N, M0. Bemærk: Patienter med inflammatorisk brystkræft (T4d) er ikke kvalificerede. Bilaterale kræftformer er tilladt med godkendelse af protokolstolen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (bilag B)

  • Tilstrækkelig organfunktion som følger:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
    2. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    3. Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
    4. Kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal med kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved brug af den modificerede Cockcroft-Gault-metode
    5. Bilirubin (totalt) ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (med undtagelse af Gilberts syndrom)
    6. AST(SGOT), ALT(SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2 gange den øvre grænse for normal
  • Tilstrækkelig hjertefunktion som defineret ved venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % på ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA)
  • I stand til og modtagelig for baseline og opfølgning af PET/CT-billeddannelse og undersøgelsesspecifikke biopsiprocedurer. Bemærk: Hvis der er nogen billeddiagnostisk bekymring om, at patienten muligvis ikke er egnet til kvantitativ PET/CT (f.eks. et metallisk apparat ligger direkte over brystet), er det nødvendigt at drøfte med de lokale og centrale radiologer for at bekræfte berettigelsen til forsøget. Det forventes også, at forsøgspersonerne får al PET/CT-billeddannelse udført på prækvalificerede maskiner til undersøgelsen; Hvis baseline-billeddannelse udføres på en anden maskine, bedes du kontakte protokolstolen/designeren for vejledning, inden du bekræfter berettigelsen.
  • Hvis patienten er i den fødedygtige alder, er den villig til at bruge effektiv, ikke-hormonel prævention under behandling og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af behandlingen.
  • Patienten forstår undersøgelsesregimet, dets krav, risici og ubehag og er i stand til og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtaget forudgående eller igangværende lokal (f.eks. stråling) eller systemisk behandling (kemoterapi eller endokrin behandling) for den aktuelle brystkræft. Patienter, der fik tamoxifen eller raloxifen eller et andet middel til forebyggelse af brystkræft, kan inkluderes, så længe patienten har afbrudt behandlingen mindst en måned før biopsien i basislinjeundersøgelsen.
  • Systemisk behandling for tidligere cancer inden for de sidste 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsieret in situ karcinom i livmoderhalsen og basal- eller pladecellekarcinom i huden.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Nuværende brug af eventuelle undersøgelsesmidler
  • Kendt overfølsomhed over for trastuzumab eller pertuzumab
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening sætter patienten i fare for potentielt alvorlige komplikationer under denne terapi. Specifikt ukontrolleret hypertension (systolisk >150 og/eller diastolisk >100), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt af enhver New York Heart Association (NYHA) klassifikation, alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling (undtagelse: atrieflimren, paroksysmal supraventrikulær takykardi), anamnese. af myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trastuzumab og Pertuzumab
Præoperativ behandling med trastuzumab (8 mg/kg startdosis, derefter 6 mg/kg hver 3. uge, IV) og pertuzumab (840 mg som startdosis, derefter 420 mg hver 3. uge, IV) hver 3. uge i 4 doser (i alt 12 uger eller 3 måneders behandling) vurderet ved Positron Emission Tomography (PET)
Procedure: Positron emissionstomografi (PET)
PET vil blive udført ved baseline og på dag 15
Andre navne:
  • FDG PET, PET/CT
Medicin: Trastuzumab
8 mg/kg startdosis, derefter 6 mg/kg hver 3. uge, IV
Andre navne:
  • Herceptin
Medicin: Pertuzumab
840 mg som startdosis, derefter 420 mg hver 3. uge, IV
Andre navne:
  • Perjeta

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring i standardiseret optagelsesværdi (SUV) målt ved SULmax på [18F]Fluorodeoxyglucose (FDG) Positron Emission Tomography (PET)
Tidsramme: Baseline og dag 15
SULmax er den maksimale SUV korrigeret for slank kropsmasse. Ændring i SULmax fra baseline til dag 15 på FDG PET i sammenhæng med patologisk komplet respons (pCR) hos patienter behandlet med præoperativ pertuzumab/trastuzumab. pCR blev defineret som ingen levedygtig invasiv cancer i bryst og aksill ved lokal patologisk gennemgang. SULmax blev målt via sfærisk volumen over mål primært brystkræftvæv.
Baseline og dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i ptDNA med svar
Tidsramme: 3 år
At korrelere PIK3CA -mutationsstatus og andre genomiske ændringer (mutationer/somatiske omarrangementer) kvalitativt og kvantitativt i plasmatumor -DNA (ptDNA) med PCR
3 år
Ændring i PI3K -sti -aktivering med respons
Tidsramme: 3 år
At korrelere PI3K -sti -aktivering (f.eks. PTEN lav og/eller PIK3CA-mutation, human epidermal vækstfaktorreceptor (HER) 1-4 ekspression og/eller phosphorylering) i tumorprøver og PCR
3 år
Ændringer i Ki67 med svar
Tidsramme: 3 år
At korrelere baseline og forandring (dag 15) i Ki67 med PCR
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.
Translational Breast Cancer Research Consortium

Efterforskere

  • Studiestol: Roisin Connolly, MBBCh, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. marts 2018

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. september 2013

Først opslået (Anslået)

9. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TBCRC 026
  • TBCRC026 (Anden identifikator: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))
  • NA_00080994 (Anden identifikator: JHMIRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Der er ingen plan om at dele individuelle patientdata.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Positron emissionstomografi (PET)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner