Pertuzumab och Trastuzumab som neoadjuvant behandling hos patienter med HER2-positiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga och manliga patienter, 18 år eller äldre
• Histologiskt bevisat infiltrerande bröstcancer på kärnnålsbiopsi, dvs: östrogenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR) ≤10 % färgning av immunhistokemi (IHC) och HER2-positiv - IHC 3+, in situ hybridisering (ISH) ≥2,0 , eller genomsnittligt antal HER2-kopior ≥6,0 signaler per cell eller enligt gällande riktlinjer från American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) eller National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Obs: Allt histologiskt diagnostiskt material bör granskas vid inskrivningsinstitutionen enligt lokala standarder.
• Obehandlad, obehandlad bröstcancer som uppfyller ett av följande kliniska stadier (se bilaga A): T2, T3 eller T4a-c lesion, valfri N, M0. Obs: Patienter med inflammatorisk bröstcancer (T4d) är inte berättigade. Bilaterala cancerformer är tillåtna med godkännande av Protocol Chair.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1 (Bilaga B)

• Tillräcklig organfunktion enligt följande:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
  2. Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
  3. Hemoglobin ≥ 10 g/dL
  4. Kreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen med kreatininclearance ≥ 50 ml/min med den modifierade Cockcroft-Gault-metoden
  5. Bilirubin (totalt) ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (med undantag för Gilberts syndrom)
  6. AST(SGOT), ALT(SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2 gånger den övre normalgränsen
• Adekvat hjärtfunktion enligt definitionen av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % på ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA)
• Förmåga och mottaglig för baslinje och uppföljning av PET/CT-avbildning och studiespecifika biopsiprocedurer. Obs: Om det finns några avbildningsproblem att patienten kanske inte är lämplig för kvantitativ PET/CT (t.ex. en metallisk enhet ligger direkt över bröstet), krävs diskussion med de lokala och centrala radiologerna för att bekräfta kvalificeringen för prövningen. Det förväntas också att försökspersoner har all PET/CT-avbildning utförd på förkvalificerade maskiner för studien; om baslinjeavbildning görs på en annan maskin, vänligen kontakta protokollordföranden/designern för vägledning innan du bekräftar behörighet.
• Patienten, om den är i fertil ålder, är villig att använda effektiva, icke-hormonella preventivmedel under behandling och i minst 6 månader efter den sista terapidosen.
• Patienten förstår studieregimen, dess krav, risker och obehag, och kan och vill underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Fick tidigare eller pågående lokal (t.ex. strålning) eller systemisk behandling (kemoterapi eller endokrin terapi) för den aktuella bröstcancern. Patienter som fått tamoxifen eller raloxifen eller annat medel för att förebygga bröstcancer kan inkluderas så länge som patienten har avbrutit behandlingen minst en månad före biopsi i utgångsstudien.
• Systemisk behandling för tidigare cancer under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlad konbiopsierad in situ karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden.
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Aktuell användning av undersökningsmedel
• Känd överkänslighet mot trastuzumab eller pertuzumab
• Varje medicinskt tillstånd som enligt utredaren utsätter patienten för risk för potentiellt allvarliga komplikationer under denna terapi. Specifikt okontrollerad hypertoni (systolisk >150 och/eller diastolisk >100), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt av någon New York Heart Association (NYHA) klassificering, allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling (undantag: förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi), historia av hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivningen.