Pertuzumab und Trastuzumab als neoadjuvante Behandlung bei Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Weibliche und männliche Patienten ab 18 Jahren
• Histologisch nachgewiesenes infiltrierendes Karzinom der Brust bei Stanzbiopsie, das heißt: Östrogenrezeptor (ER)/Progesteronrezeptor (PR) ≤10 % Färbung durch Immunhistochemie (IHC) und HER2-positiv – IHC 3+, In-situ-Hybridisierung (ISH) ≥2,0 oder durchschnittliche HER2-Kopienzahl ≥6,0 Signale pro Zelle oder gemäß den aktuellen Richtlinien der American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists (ASCO-CAP) oder des National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Hinweis: Alle histologischen diagnostischen Materialien sollten in der einschreibenden Institution gemäß den lokalen Standards überprüft werden.
• Nicht resezierter, unbehandelter Brustkrebs, der eines der folgenden klinischen Stadien erfüllt (siehe Anhang A): T2-, T3- oder T4a-c-Läsion, beliebige N, M0. Hinweis: Patientinnen mit entzündlichem Brustkrebs (T4d) sind nicht teilnahmeberechtigt. Bilaterale Karzinome sind mit Zustimmung des Protokollvorsitzenden zulässig.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Anhang B)

• Angemessene Organfunktion wie folgt:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  3. Hämoglobin ≥ 10 g/dl
  4. Kreatinin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der modifizierten Cockcroft-Gault-Methode
  5. Bilirubin (gesamt) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms)
  6. AST(SGOT), ALT(SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwertes
• Angemessene Herzfunktion, definiert durch linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % im Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)
• In der Lage und zugänglich für Baseline- und Follow-up-PET / CT-Bildgebung und studienspezifische Biopsieverfahren. Hinweis: Wenn Bedenken hinsichtlich der Bildgebung bestehen, dass die Patientin möglicherweise nicht für eine quantitative PET/CT geeignet ist (z. B. wenn ein metallisches Gerät direkt über der Brust liegt), ist eine Diskussion mit den lokalen und zentralen Radiologen erforderlich, um die Eignung für die Studie zu bestätigen. Außerdem wird erwartet, dass die Probanden alle PET/CT-Bildgebungen auf vorqualifizierten Geräten für die Studie durchführen lassen; Wenn die Baseline-Bildgebung auf einem anderen Gerät durchgeführt wird, wenden Sie sich bitte an den Protokollvorsitzenden/-beauftragten, um sich beraten zu lassen, bevor Sie die Berechtigung bestätigen.
• Die gebärfähige Patientin ist bereit, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Therapiedosis eine wirksame, nicht-hormonelle Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Der Patient versteht das Studienschema, seine Anforderungen, Risiken und Beschwerden und ist in der Lage und bereit, eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene vorherige oder laufende lokale (z. B. Bestrahlung) oder systemische Behandlung (Chemotherapie oder endokrine Therapie) für den aktuellen Brustkrebs. Patientinnen, die Tamoxifen oder Raloxifen oder einen anderen Wirkstoff zur Vorbeugung von Brustkrebs erhalten haben, können eingeschlossen werden, solange die Patientin die Behandlung mindestens einen Monat vor der Biopsie der Baseline-Studie abgebrochen hat.
• Systemische Behandlung von Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zapfen-biopsiertem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Aktuelle Verwendung von Untersuchungsmitteln
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab oder Pertuzumab
• Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten während dieser Therapie dem Risiko potenziell schwerwiegender Komplikationen aussetzt. Insbesondere unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch > 150 und/oder diastolisch > 100), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz jeglicher Klassifikation der New York Heart Association (NYHA), schwere behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen (Ausnahme: Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie), Anamnese eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung.