将 DPP-4 抑制剂添加到预先存在的肠促胰岛素模拟物治疗中对 T2D 患者的抗糖尿病作用

纳入标准：

• 签署并注明日期的书面知情同意书
• 筛选前至少 4 个月根据 ADA 标准诊断为 2 型糖尿病的男性和女性受试者
• 研究者判断无主要病理学病史（2 型糖尿病除外）
• 在随机化的时间点接受二甲双胍至少 1 个月和利拉鲁肽 1.2 mg 至少 1 周的稳定治疗方案。
• 年龄：25 - 75 岁，包括在内
• 体重指数 (BMI)：22 - 40kg/m^2，包括两者
• HbA1c ≥ 6.5 且≤ 8.5%（对于既往未接受过利拉鲁肽治疗的患者，≥ 7.0 且≤ 8.5%）
• 女性必须绝经后、手术绝育或实行有效的节育措施

排除标准

• 患有 1 型糖尿病、青少年成年型糖尿病 (MODY) 或继发性糖尿病（例如由胰腺炎引起）的受试者
• 目前或既往接受胰岛素治疗（除了在糖尿病诊断、临床试验、外科手术或急性疾病期间进行的治疗，以及筛选前 6 个月内未使用胰岛素）
• 筛选前一个月内接受除二甲双胍和利拉鲁肽以外的任何降糖药治疗
• 已知糖尿病胃轻瘫和/或促动力治疗
• 接受过上消化道手术的受试者
• 怀孕的妇女，打算在研究期间怀孕，目前正在哺乳期的女性，或未使用高效、医学上批准的节育方法的育龄妇女
• 任何可能混淆研究评估或研究终点的严重医疗或手术病史，例如但不限于血红蛋白病、炎症性肠病、囊性纤维化、减肥手术和/或任何缩短肠道的手术、乳糖不耐受史、乳糖-或葡萄糖-半乳糖-吸收不良
• 怀疑甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤
• 甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤的个人或家族史
• 严重和/或不稳定冠心病（不稳定型心绞痛、6个月内心肌梗死）、纽约心脏协会III级或更严重的充血性心力衰竭（严重限制体力活动；低强度体力活动导致疲劳、心慌）或呼吸困难）、二度/三度心脏传导阻滞、上腔静脉综合征、未控制的高血压、家族内先天性 QT 综合征史、中风史（前 6 个月内）或严重外周血管疾病
• 有症状或需要治疗（3 级）、左束支传导阻滞或无症状持续性室性心动过速的心律失常史（多灶性室性早搏、二联律、三联律、室性心动过速或不受控制的心房颤动）是不允许的
• 明显的糖尿病并发症：严重的自主神经或感觉神经病变，包括先前诊断的胃轻瘫；增生性视网膜病变
• 任何导致呼吸功能不全和/或抑郁的呼吸系统疾病，包括但不限于具有临床意义的：支气管哮喘、慢性阻塞性肺病，根据研究者的判断，可能影响呼气试验
• 具有临床意义的生命体征，包括脉搏率 < 50 次/分钟的已知心动过缓或 12 导联心电图检查结果，包括男性 QTc（校正 QT 间期）> 450 毫秒或女性 QTc > 470 毫秒
• 由研究者判断的具有临床意义的异常血液学、生物化学、脂质或尿液分析或凝血筛查试验
• 中度或重度肾功能障碍定义为估计的肌酐清除率（MDRD 方程）GFR（肾小球滤过率）<50 毫升/分钟。
• 肝功能障碍或疾病的临床或实验室证据；实验室证据定义为以下任何参数：碱性磷酸酶、ALT、AST 或胆红素 > 3x ULN（正常上限）。 被认为是由于吉尔伯特病症引起的孤立的胆红素轻度升高是允许的
• 不受控制的高血压（DBP（舒张压）> 95 mmHg 和/或 SBP（收缩压）> 160 mmHg），除非明确证明是白大衣高血压
• 任何可能损害受试者理解或遵守研究要求或提供知情同意能力的精神疾病史
• 相关药物和/或食物过敏史或严重过敏反应史
• 当前活跃或有酒精滥用史（定义为每周摄入超过 24 个酒精单位；一个酒精单位约等于 250 mL 啤酒、100 mL 葡萄酒或 35 mL 烈酒）或药物成瘾（包括软性药物）像大麻产品）
• 使用可能与二甲双胍、西格列汀或利拉鲁肽相互作用的伴随药物（根据受试者信息传单）。 在筛选前 3 个月或研究药物的 5 个半衰期内参加另一项研究，以较长者为准，在研究药物给药前
• 研究开始后 5 年内的恶性肿瘤，成功治疗的局部基底细胞癌除外
• 已知乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性（或根据当地实践诊断为活动性肝炎）
• 筛选前 3 个月内捐献或丢失血液 > 500 mL 且筛选时 Hb < 14 g/dl 的受试者
• 对研究药物或任何赋形剂或具有相似化学结构的医药产品过敏史
• 不适合重复静脉穿刺的静脉