Antidiabetické účinky přidání inhibitoru DPP-4 k již existující léčbě inkretinovým mimetikem u pacientů s T2D

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
• Muži a ženy s diagnózou diabetes mellitus 2. typu podle kritérií ADA alespoň 4 měsíce před screeningem
• Anamnéza bez závažné patologie (s výjimkou diabetu 2. typu) podle posouzení zkoušejícího
• Na stabilním režimu metforminu po dobu alespoň 1 měsíce a liraglutidu 1,2 mg po dobu alespoň 1 týdne v okamžiku randomizace.
• Věk: 25 - 75 let, oba včetně
• Index tělesné hmotnosti (BMI): 22 - 40 kg/m^2, obojí včetně
• HbA1c ≥ 6,5 a ≤ 8,5 % (≥ 7,0 a ≤ 8,5 % u pacientů bez předchozí léčby liraglutidem)
• Žena musí být po menopauze, musí být chirurgicky sterilizována nebo musí používat účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení

• Subjekty s diabetem 1. typu, diabetem mladých lidí s nástupem zralosti (MODY) nebo sekundárními formami diabetu, jako je pankreatitida
• Současná nebo předchozí léčba inzulínovou terapií (s výjimkou léčby při diagnóze diabetu, v rámci klinické studie, při chirurgických zákrocích nebo během akutního onemocnění a bez podávání inzulínu během 6 měsíců před screeningem)
• Léčba jakýmkoli hypoglykemickým lékem jiným než metforminem a liraglutidem během jednoho měsíce před screeningem
• Známá diabetická gastroparéza a/nebo prokinetická terapie
• Subjekty, které podstoupily operaci horního gastrointestinálního traktu
• Ženy, které jsou těhotné, zamýšlejí otěhotnět během období studie, v současné době kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinné, lékařsky schválené metody kontroly porodnosti
• Jakákoli závažná lékařská nebo chirurgická anamnéza stavů, které by mohly zmást hodnocení studie nebo koncové body studie, například, ale bez omezení na, hemoglobinopatie, zánětlivé onemocnění střev, cystická fibróza, bariatrický chirurgický zákrok a/nebo jakýkoli chirurgický zákrok zkracující střevo, intolerance laktózy v anamnéze, laktóza- nebo malabsorpce glukózy-galaktózy
• Podezření na medulární karcinom štítné žlázy nebo mnohočetnou endokrinní neoplazii
• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie
• Závažná a/nebo nestabilní ischemická choroba srdeční (nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců), městnavé srdeční selhání třídy III nebo horší podle New York Heart Association (závažné omezení fyzické aktivity; fyzická aktivita nízké intenzity vedoucí k únavě, bušení srdce) nebo dyspnoe), srdeční blok druhého/třetího stupně, syndrom horní duté žíly, nekontrolovaná hypertenze, vrozený syndrom QT v rodině v anamnéze, cévní mozková příhoda v anamnéze (během předchozích 6 měsíců) nebo závažné onemocnění periferních cév
• Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, bigemie, trigeminie, komorová tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (stupeň 3), blokáda levého raménka nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie nejsou povoleny
• Výrazné diabetické komplikace: těžká autonomní nebo senzorická neuropatie včetně dříve diagnostikované gastroparézy; proliferativní retinopatie
• Jakékoli respirační onemocnění vedoucí k respirační insuficienci a/nebo depresi, včetně, ale bez omezení na klinicky významné: bronchiální astma, chronická obstrukční plicní nemoc, která by mohla mít vliv na dechový test, jak posoudil zkoušející
• Klinicky významné vitální funkce včetně známé bradykardie s tepovou frekvencí < 50/min nebo nálezy na 12svodovém EKG včetně QTc (korigovaný QT interval) > 450 ms pro muže nebo QTc > 470 ms pro ženy
• Klinicky významné abnormální hematologické, biochemické, lipidové nebo screeningové testy moči nebo koagulace, podle posouzení zkoušejícího
• Střední nebo těžká renální dysfunkce definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu (MDRD rovnice) GFR (glomerulární filtrace) <50 ml/min.
• Klinický nebo laboratorní důkaz jaterní dysfunkce nebo onemocnění; laboratorní průkaz definovaný jako kterýkoli z následujících parametrů: alkalická fosfatáza, ALT, AST nebo bilirubin > 3x ULN (horní hranice normy). Je povoleno izolované mírné zvýšení bilirubinu považované za důsledek Gilbertova stavu
• Nekontrolovaný vysoký krevní tlak (DBP (diastolický krevní tlak) > 95 mmHg a/nebo SBP (systolický krevní tlak) > 160 mmHg), pokud není jasně dokumentováno jako hypertenze bílého pláště
• Anamnéza jakéhokoli psychiatrického stavu, který by mohl zhoršit schopnost subjektu porozumět nebo vyhovět požadavkům studie nebo poskytnout informovaný souhlas
• Anamnéza relevantních lékových a/nebo potravinových alergií nebo anamnéza těžké anafylaktické reakce
• Aktuálně aktivní nebo v anamnéze abúzus alkoholu (definovaný jako příjem více než 24 jednotek alkoholu za týden; jedna jednotka alkoholu se rovná přibližně 250 ml piva, 100 ml vína nebo 35 ml lihovin) nebo drogová závislost (včetně měkkých drog) jako produkty z konopí)
• Užívání souběžné medikace, která by pravděpodobně interagovala s metforminem, sitagliptinem nebo liraglutidem (podle příbalové informace k subjektu). Účast v jiné studii během 3 měsíců před screeningem nebo 5 poločasů studovaného léku, podle toho, co je delší, před podáním studijního léku
• Malignita do 5 let od zahájení studie, kromě úspěšně léčených lokálních bazaliomů
• Je známo, že je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C (nebo je diagnostikován jako aktivní hepatitida podle místní praxe)
• Subjekt, který během 3 měsíců před screeningem daroval nebo ztratil > 500 ml krve a má Hb < 14 g/dl při screeningu
• Anamnéza přecitlivělosti na studovaný lék nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na léčivé přípravky s podobnou chemickou strukturou
• Žíly nevhodné pro opakovanou venepunkci