Противодиабетические эффекты добавления ингибитора ДПП-4 к ранее существовавшему лечению миметиком инкретина у пациентов с СД2

Критерии включения:

• Подписанное и датированное письменное информированное согласие
• Субъекты мужского и женского пола с диагнозом сахарного диабета 2 типа в соответствии с критериями ADA не менее чем за 4 месяца до скрининга.
• Медицинский анамнез без серьезной патологии (за исключением диабета 2 типа) по оценке исследователя
• Стабильный режим приема метформина не менее 1 месяца и лираглутида 1,2 мг не менее 1 недели на момент рандомизации.
• Возраст: 25 - 75 лет включительно
• Индекс массы тела (ИМТ): 22–40 кг/м^2, оба включительно
• HbA1c ≥ 6,5 и ≤ 8,5% (≥ 7,0 и ≤ 8,5% для пациентов, ранее не получавших лираглутид)
• Женщина должна быть в постменопаузе, хирургически стерилизована или практиковать эффективный контроль над рождаемостью.

Критерий исключения

• Субъекты с диабетом 1 типа, диабетом зрелого возраста у молодых (MODY) или вторичными формами диабета, такими как панкреатит.
• Текущее или предыдущее лечение инсулинотерапией (за исключением лечения при диагнозе диабета, в рамках клинических испытаний, хирургических процедур или во время острого заболевания, а также отсутствия введения инсулина в течение 6 месяцев до скрининга)
• Лечение любым гипогликемическим препаратом, кроме метформина и лираглутида, в течение одного месяца до скрининга
• Известный диабетический гастропарез и/или прокинетическая терапия
• Субъекты, перенесшие операцию на верхних отделах желудочно-кишечного тракта
• Женщины, которые беременны, намереваются забеременеть в период исследования, кормящие женщины в настоящее время или женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективные, одобренные с медицинской точки зрения методы контроля рождаемости.
• Любые тяжелые медицинские или хирургические состояния в анамнезе, которые могут исказить оценки исследования или конечные точки исследования, например, но не ограничиваясь этим, гемоглобинопатии, воспалительные заболевания кишечника, муковисцидоз, бариатрические операции и/или любые операции, укорачивающие кишечник, непереносимость лактозы в анамнезе, лактозо- или мальабсорбция глюкозы-галактозы
• Подозрение на медуллярный рак щитовидной железы или множественную эндокринную неоплазию
• Медуллярный рак щитовидной железы или множественная эндокринная неоплазия в личном или семейном анамнезе
• Серьезная и/или нестабильная ишемическая болезнь сердца (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев), застойная сердечная недостаточность III класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или хуже (тяжелое ограничение физической активности; физическая активность низкой интенсивности, приводящая к усталости, сердцебиению) или одышка), блокада сердца второй/третьей степени, синдром верхней полой вены, неконтролируемая гипертензия, врожденный QT-синдром в анамнезе в семье, инсульт в анамнезе (в течение предшествующих 6 месяцев) или серьезное заболевание периферических сосудов
• Аритмии в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочков, бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), которые являются симптоматическими или требуют лечения (степень 3), блокада левой ножки пучка Гиса или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия не допускаются.
• Выраженные диабетические осложнения: тяжелая вегетативная или сенсорная невропатия, включая ранее диагностированный гастропарез; пролиферативная ретинопатия
• Любое респираторное заболевание, приводящее к дыхательной недостаточности и/или депрессии, включая, помимо прочего, клинически значимые: бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, которые могут повлиять на результаты дыхательного теста, по мнению исследователя.
• Клинически значимые жизненные показатели, включая известную брадикардию с частотой пульса < 50/мин или изменения ЭКГ в 12 отведениях, включая QTc (скорректированный интервал QT) > 450 мс для мужчин или QTc > 470 мс для женщин
• Клинически значимые отклонения от нормы в гематологии, биохимии, липидах, анализах мочи или скрининговых тестах на коагуляцию по оценке исследователя.
• Умеренная или тяжелая почечная дисфункция, определяемая как расчетный клиренс креатинина (уравнение MDRD) СКФ (скорость клубочковой фильтрации) <50 мл/мин.
• Клинические или лабораторные признаки дисфункции или заболевания печени; лабораторные данные, определяемые как любой из следующих параметров: щелочная фосфатаза, АЛТ, АСТ или билирубин > 3x ULN (верхняя граница нормы). Допускается изолированное незначительное повышение билирубина, связанное с болезнью Жильбера.
• Неконтролируемое высокое артериальное давление (ДАД (диастолическое артериальное давление) > 95 мм рт. ст. и/или САД (систолическое артериальное давление) > 160 мм рт. ст.), если не доказано, что это гипертония белого халата.
• Любое психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на способность субъекта понимать или выполнять требования исследования или давать информированное согласие.
• Наличие в анамнезе соответствующей лекарственной и/или пищевой аллергии или тяжелой анафилактической реакции в анамнезе.
• Злоупотребление алкоголем в настоящее время или в анамнезе (определяется как потребление более 24 единиц алкоголя в неделю; одна единица алкоголя равна примерно 250 мл пива, 100 мл вина или 35 мл спиртных напитков) или наркомания (включая легкие наркотики). как продукты каннабиса)
• Использование сопутствующих препаратов, которые могут взаимодействовать с метформином, ситаглиптином или лираглутидом (согласно информационной брошюре по субъекту). Участие в другом исследовании в течение 3 месяцев, предшествующих скринингу, или 5 периодов полувыведения изучаемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого препарата.
• Злокачественные новообразования в течение 5 лет после начала исследования, за исключением успешно вылеченных местных базально-клеточных карцином.
• Известный как положительный на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С (или с диагнозом активного гепатита в соответствии с местной практикой)
• Субъект, который сдал или потерял > 500 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга и имеет Hb < 14 г/дл на скрининге
• Гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству или любому из вспомогательных веществ или к лекарственным средствам с аналогичной химической структурой в анамнезе.
• Вены, непригодные для повторной венепункции