Efeitos antidiabéticos da adição de um inibidor de DPP-4 ao tratamento pré-existente com um mimético de incretina em pacientes com DM2

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado e datado
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 de acordo com os critérios da ADA pelo menos 4 meses antes da triagem
• Histórico médico sem patologia importante (com exceção do diabetes tipo 2), conforme julgado pelo investigador
• Em um regime estável de metformina por pelo menos 1 mês e liraglutida 1,2 mg por pelo menos 1 semana no momento da randomização.
• Idade: 25 - 75 anos, inclusive
• Índice de massa corporal (IMC): 22 - 40kg/m^2, ambos inclusive
• HbA1c ≥ 6,5 e ≤ 8,5% (≥ 7,0 e ≤ 8,5% para pacientes sem tratamento anterior com liraglutida)
• A mulher deve estar na pós-menopausa, esterilizada cirurgicamente ou praticando um controle de natalidade eficaz

Critério de exclusão

• Indivíduos com diabetes tipo 1, diabetes de início da maturidade dos jovens (MODY) ou formas secundárias de diabetes, como devido a pancreatite
• Tratamento atual ou anterior com terapia com insulina (exceto para tratamento no diagnóstico de diabetes, em um ensaio clínico, para procedimentos cirúrgicos ou durante uma doença aguda e sem administração de insulina nos 6 meses anteriores à triagem)
• Tratamento com qualquer medicamento hipoglicemiante que não seja metformina e liraglutida no período de um mês antes da triagem
• Conhecido de gastroparesia diabética e/ou terapia procinética
• Indivíduos submetidos a cirurgia do trato gastrointestinal superior
• Mulheres grávidas, com intenção de engravidar durante o período do estudo, mulheres atualmente lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos anticoncepcionais altamente eficazes e medicamente aprovados
• Qualquer histórico médico ou cirúrgico grave de condições que possam confundir as avaliações do estudo ou os desfechos do estudo, por exemplo, mas não limitado a, hemoglobinopatias, doença inflamatória intestinal, fibrose cística, cirurgia bariátrica e/ou qualquer cirurgia que encurte o intestino, histórico de intolerância à lactose, ou má absorção de glicose-galactose
• Suspeita de câncer medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla
• História pessoal ou familiar de câncer medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla
• Doença coronariana grave e/ou instável (angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses), insuficiência cardíaca congestiva classe III ou pior da New York Heart Association (limitação grave da atividade física; atividade física de baixa intensidade resultando em fadiga, palpitação , ou dispneia), bloqueio cardíaco de segundo/terceiro grau, síndrome da veia cava superior, hipertensão não controlada, história de síndrome QT congênita na família, história de acidente vascular cerebral (nos últimos 6 meses) ou doença vascular periférica grave
• História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada) que seja sintomática ou requeira tratamento (grau 3), bloqueio de ramo esquerdo ou taquicardia ventricular sustentada assintomática não são permitidos
• Complicações diabéticas acentuadas: neuropatia autonômica ou sensorial grave, incluindo gastroparesia previamente diagnosticada; retinopatia proliferativa
• Qualquer doença respiratória que leve a insuficiência respiratória e/ou depressão, incluindo, entre outros, clinicamente significativa: asma brônquica, doença pulmonar obstrutiva crônica, que possa afetar o teste respiratório, conforme julgado pelo investigador
• Sinais vitais clinicamente significativos, incluindo bradicardia conhecida com frequência de pulso < 50/min ou achados de ECG de 12 derivações, incluindo QTc (intervalo QT corrigido) > 450 ms para homens ou QTc > 470 ms para mulheres
• Hematologia anormal clinicamente significativa, bioquímica, lipídios ou urinálise ou testes de triagem de coagulação, conforme julgado pelo investigador
• Disfunção renal moderada ou grave definida como uma depuração de creatinina estimada (equação MDRD) GFR (taxa de filtração glomerular) <50 ml/min.
• Evidência clínica ou laboratorial de disfunção ou doença hepática; evidência laboratorial definida como qualquer um dos seguintes parâmetros: fosfatase alcalina, ALT , AST ou bilirrubina > 3x LSN (limite superior do normal). Aumento leve e isolado da bilirrubina considerado devido à condição de Gilbert é permitido
• Hipertensão arterial não controlada (PAD (pressão arterial diastólica) > 95 mmHg e/ou PAS (pressão arterial sistólica) > 160 mmHg), a menos que claramente documentada como hipertensão do avental branco
• Histórico de qualquer condição psiquiátrica que possa prejudicar a capacidade do sujeito de entender ou cumprir os requisitos do estudo ou de fornecer consentimento informado
• História de alergias relevantes a medicamentos e/ou alimentos ou história de reação anafilática grave
• Atualmente ativo ou histórico de abuso de álcool (definido como uma ingestão de mais de 24 unidades de álcool por semana; uma unidade de álcool equivale a aproximadamente 250 mL de cerveja, 100 mL de vinho ou 35 mL de destilados) ou dependência de drogas (incluindo drogas leves como produtos de cannabis)
• Uso de medicação concomitante que provavelmente interagiria com metformina, sitagliptina ou liraglutida (de acordo com o folheto informativo do assunto). Participação em outro estudo dentro dos 3 meses anteriores à triagem ou 5 meias-vidas do medicamento estudado, o que for mais longo, antes da administração do medicamento do estudo
• Malignidade dentro de 5 anos do início do estudo, exceto para carcinomas basocelulares locais tratados com sucesso
• Conhecido como positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos contra a hepatite C (ou diagnosticado com hepatite ativa de acordo com a prática local)
• Sujeito que doou ou perdeu > 500 mL de sangue dentro de 3 meses antes da triagem e tem Hb < 14 g/dl na triagem
• Histórico de hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes
• Veias inadequadas para punção venosa repetida