A DPP-4-inhibitor hozzáadásának antidiabetikus hatásai a már meglévő inkretinmimetikummal végzett kezeléshez T2D-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés
• Férfi és női alanyok, akiknél ADA-kritériumok szerint 2-es típusú diabetes mellitus diagnosztizáltak legalább 4 hónappal a szűrés előtt
• Orvosi anamnézis súlyos patológia nélkül (kivéve a 2-es típusú cukorbetegséget), a vizsgáló megítélése szerint
• A véletlen besorolás időpontjában legalább 1 hónapig stabil metformin és 1,2 mg liraglutid legalább 1 hétig tartó kezelésében.
• Életkor: 25-75 év, mindkettőt beleértve
• Testtömegindex (BMI): 22-40 kg/m^2, mindkettőt beleértve
• HbA1c ≥ 6,5 és ≤ 8,5% (≥ 7,0 és ≤ 8,5% korábban liraglutid-kezelésben nem részesülő betegeknél)
• A nőknek posztmenopauzában kell lenniük, műtétileg sterilizáltak vagy hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

Kizárási kritériumok

• 1-es típusú cukorbetegségben, fiatalkorúak érett cukorbetegségében (MODY) vagy másodlagos cukorbetegségben, például hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő alanyok
• Jelenlegi vagy korábbi inzulinkezelés (kivéve a cukorbetegség diagnózisakor, klinikai vizsgálaton belüli kezelést, sebészeti beavatkozásokat vagy akut betegség alatti kezelést, valamint a szűrést megelőző 6 hónapon belül nem kapott inzulint)
• A szűrést megelőző egy hónapon belül a metformin és a liraglutid kivételével bármilyen hipoglikémiás gyógyszerrel végzett kezelés
• Diabéteszes gastroparesis és/vagy prokinetikus terápia ismert
• Azok az alanyok, akiken a gyomor-bél traktus felső részét megműtötték
• Várandós, a vizsgálati időszakban teherbe esni szándékozó nők, jelenleg szoptató nők, vagy olyan fogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak rendkívül hatékony, orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszereket
• Bármilyen súlyos orvosi vagy sebészeti anamnézisben szereplő olyan állapot, amely valószínűleg megzavarhatja a vizsgálat értékelését vagy a vizsgálat végpontjait, például, de nem kizárólagosan hemoglobinopátiák, gyulladásos bélbetegség, cisztás fibrózis, bariátriai műtét és/vagy bélrövidítő műtét, laktóz intolerancia, laktóz. vagy glükóz-galaktóz-malabszorpció
• Medulláris pajzsmirigyrák vagy többszörös endokrin neoplázia gyanúja
• Személyes vagy családi anamnézisében velős pajzsmirigyrák vagy többszörös endokrin neoplázia szerepel
• Súlyos és/vagy instabil szívkoszorúér-betegség (instabil angina, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban), pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association III. osztályába vagy még rosszabb (a fizikai aktivitás súlyos korlátozása; alacsony intenzitású fizikai aktivitás, ami fáradtságot, szívdobogásérzést okoz dyspnoe), másod-/harmadfokú szívblokk, superior vena cava szindróma, kontrollálatlan magas vérnyomás, veleszületett QT-szindróma a családon belül, stroke (az előző 6 hónapban) vagy súlyos perifériás érbetegség
• Tüneti vagy kezelést igénylő (3. fokozatú) aritmia anamnézisében (multifokális korai kamrai összehúzódások, bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció), bal köteg elágazás blokád vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia nem megengedett
• Kifejezett diabéteszes szövődmények: súlyos autonóm vagy szenzoros neuropátia, beleértve a korábban diagnosztizált gastroparesist; proliferatív retinopátia
• Bármilyen légzőszervi betegség, amely légzési elégtelenséghez és/vagy depresszióhoz vezet, beleértve, de nem kizárólagosan, klinikailag jelentős: bronchiális asztmát, krónikus obstruktív tüdőbetegséget, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a légúti tesztet
• Klinikailag jelentős létfontosságú tünetek, beleértve az ismert bradycardiát < 50/perc pulzusszámmal vagy 12 elvezetéses EKG-leletekkel, beleértve a QTc-t (korrigált QT-intervallum) > 450 msec férfiaknál vagy QTc > 470 msec nőknél
• Klinikailag jelentős kóros hematológiai, biokémiai, lipid- vagy vizelet- vagy koagulációs szűrővizsgálatok, a vizsgáló megítélése szerint
• Közepes vagy súlyos veseműködési zavar, amelyet becsült kreatinin-clearance-ként (MDRD-egyenlet) határoznak meg, GFR (glomeruláris filtrációs ráta) <50 ml/perc.
• májműködési zavar vagy betegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai; laboratóriumi bizonyíték, amelyet a következő paraméterek bármelyikeként határoztak meg: alkalikus foszfatáz, ALT, AST vagy bilirubin > 3x ULN (a normálérték felső határa). A bilirubin izolált enyhe emelkedése, amelyet Gilbert állapotának tulajdonítható, megengedett
• Nem kontrollált magas vérnyomás (DBP (diasztolés vérnyomás) > 95 Hgmm és/vagy SBP (szisztolés vérnyomás) > 160 Hgmm), kivéve, ha egyértelműen dokumentált fehérköpenyes magas vérnyomás
• Bármilyen pszichiátriai állapot anamnézisében, amely ronthatja az alany azon képességét, hogy megértse a vizsgálat követelményeit, megfeleljen azoknak, vagy hogy tájékozott beleegyezését adja
• Jelentős gyógyszer- és/vagy ételallergia vagy súlyos anafilaxiás reakció a kórtörténetben
• Jelenleg aktív vagy korábban alkohollal való visszaélés (a definíció szerint heti 24 egységnél több alkoholfogyasztás; egy egység alkohol körülbelül 250 ml sörnek, 100 ml bornak vagy 35 ml szeszes italnak felel meg) vagy kábítószer-függőség (beleértve a könnyű drogokat is) mint a kannabisz termékek)
• Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek valószínűleg kölcsönhatásba lépnek a metforminnal, a szitagliptinnel vagy a liraglutiddal (a tárgyi tájékoztató szerint). Részvétel egy másik vizsgálatban a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgált gyógyszer beadása előtt
• Malignitás a vizsgálat megkezdését követő 5 éven belül, kivéve a sikeresen kezelt lokális bazálissejtes karcinómákat
• Pozitív hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C antitestekre (vagy a helyi gyakorlat szerint aktív hepatitis diagnosztizálták)
• Az alany, aki több mint 500 ml vért adott vagy veszített a szűrést megelőző 3 hónapon belül, és akinek Hb-értéke < 14 g/dl a szűréskor
• A vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal vagy hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerkészítményekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Ismételt vénapunkcióra alkalmatlan vénák