Efectos antidiabéticos de agregar un inhibidor de DPP-4 al tratamiento preexistente con un mimético de incretina en pacientes con DT2

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado
• Sujetos masculinos y femeninos con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 según los criterios de la ADA al menos 4 meses antes de la selección
• Historial médico sin patología importante (con la excepción de diabetes tipo 2) según lo juzgado por el investigador
• Con un régimen estable de metformina durante al menos 1 mes y liraglutida 1,2 mg durante al menos 1 semana en el momento de la aleatorización.
• Edad: 25 - 75 años, ambos inclusive
• Índice de masa corporal (IMC): 22 - 40 kg/m^2, ambos inclusive
• HbA1c ≥ 6,5 y ≤ 8,5 % (≥ 7,0 y ≤ 8,5 % para pacientes sin tratamiento previo con liraglutida)
• La mujer debe ser posmenopáusica, esterilizada quirúrgicamente o practicar un control de la natalidad efectivo

Criterio de exclusión

• Sujetos con diabetes tipo 1, diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY) o formas secundarias de diabetes como la pancreatitis
• Tratamiento actual o previo con terapia de insulina (excepto para el tratamiento en el momento del diagnóstico de diabetes, dentro de un ensayo clínico, para procedimientos quirúrgicos o durante una enfermedad aguda, y sin administración de insulina dentro de los 6 meses anteriores a la selección)
• Tratamiento con cualquier medicamento hipoglucemiante que no sea metformina y liraglutida en el mes anterior a la selección
• Conocido de gastroparesia diabética y/o terapia procinética
• Sujetos que se sometieron a cirugía del tracto gastrointestinal superior
• Mujeres que están embarazadas, que tienen la intención de quedar embarazadas durante el período de estudio, mujeres actualmente lactantes o mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos médicamente aprobados y altamente efectivos
• Cualquier historial médico o quirúrgico grave de afecciones que puedan confundir las evaluaciones del estudio o los criterios de valoración del estudio, por ejemplo, entre otros, hemoglobinopatías, enfermedad inflamatoria intestinal, fibrosis quística, cirugía bariátrica y/o cualquier cirugía para acortar el intestino, antecedentes de intolerancia a la lactosa, o glucosa-galactosa-malabsorción
• Sospecha de cáncer medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple
• Antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple
• Enfermedad coronaria grave y/o inestable (angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores), insuficiencia cardíaca congestiva de clase III de la New York Heart Association o peor (limitación grave de la actividad física; actividad física de baja intensidad que produce fatiga, palpitaciones o disnea), bloqueo cardíaco de segundo/tercer grado, síndrome de vena cava superior, hipertensión no controlada, antecedentes de síndrome de QT congénito en la familia, antecedentes de accidente cerebrovascular (en los 6 meses anteriores) o enfermedad vascular periférica grave
• No se permiten antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que sea sintomática o requiera tratamiento (grado 3), bloqueo de rama izquierda del haz de His o taquicardia ventricular sostenida asintomática
• Marcadas complicaciones diabéticas: neuropatía autonómica o sensorial severa que incluye gastroparesia previamente diagnosticada; retinopatía proliferativa
• Cualquier enfermedad respiratoria que provoque insuficiencia respiratoria y/o depresión, incluidas, entre otras, clínicamente significativas: asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, que podría afectar a la prueba del aliento, a juicio del investigador.
• Signos vitales clínicamente significativos que incluyen bradicardia conocida con frecuencia del pulso < 50/min o hallazgos de ECG de 12 derivaciones que incluyen QTc (intervalo QT corregido) > 450 ms para hombres o QTc > 470 ms para mujeres
• Hematología, bioquímica, lípidos o análisis de orina o pruebas de detección de coagulación anormales clínicamente significativas, a juicio del investigador
• Disfunción renal moderada o grave definida como un aclaramiento de creatinina estimado (ecuación MDRD) TFG (tasa de filtración glomerular) < 50 ml/min.
• Evidencia clínica o de laboratorio de disfunción o enfermedad hepática; evidencia de laboratorio definida como cualquiera de los siguientes parámetros: fosfatasa alcalina, ALT, AST o bilirrubina > 3x LSN (límite superior de la normalidad). Se permite un aumento leve aislado de la bilirrubina que se considera debido a la condición de Gilbert
• Presión arterial alta no controlada (PAD (presión arterial diastólica) > 95 mmHg y/o PAS (presión arterial sistólica) > 160 mmHg), a menos que esté claramente documentado como hipertensión de bata blanca
• Historial de cualquier condición psiquiátrica que pueda afectar la capacidad del sujeto para comprender o cumplir con los requisitos del estudio o para dar su consentimiento informado
• Antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes o antecedentes de reacción anafiláctica grave
• Actualmente activo o historial de abuso de alcohol (definido como una ingesta de más de 24 unidades de alcohol por semana; una unidad de alcohol equivale aproximadamente a 250 ml de cerveza, 100 ml de vino o 35 ml de bebidas espirituosas) o adicción a las drogas (incluidas las drogas blandas como productos de cannabis)
• Uso de medicación concomitante que probablemente interactúe con metformina, sitagliptina o liraglutida (según el prospecto de información). Participación en otro estudio dentro de los 3 meses anteriores a la selección o 5 vidas medias del fármaco estudiado, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio
• Malignidad dentro de los 5 años del inicio del estudio, excepto para carcinomas basocelulares locales tratados con éxito
• Se sabe que es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o los anticuerpos de la hepatitis C (o diagnosticado con hepatitis activa según la práctica local)
• Sujeto que ha donado o perdido > 500 ml de sangre en los 3 meses anteriores a la selección y tiene una Hb < 14 g/dl en la selección
• Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio o a alguno de los excipientes o a medicamentos con estructuras químicas similares
• Venas inadecuadas para venopunción repetida