Antidiabetiske virkninger af at tilføje en DPP-4-hæmmer til allerede eksisterende behandling med et inkretinmimetikum hos patienter med T2D

Inklusionskriterier:

• Underskrevet & dateret skriftligt informeret samtykke
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med en diagnose af type 2-diabetes mellitus i henhold til ADA-kriterier mindst 4 måneder før screening
• Sygehistorie uden større patologi (med undtagelse af type 2-diabetes) som vurderet af investigator
• På et stabilt regime med metformin i mindst 1 måned og liraglutid 1,2 mg i mindst 1 uge på tidspunktet for randomisering.
• Alder: 25 - 75 år, begge inklusiv
• Kropsmasseindeks (BMI): 22 - 40 kg/m^2, begge inklusive
• HbA1c ≥ 6,5 og ≤ 8,5 % (≥ 7,0 og ≤ 8,5 % for patienter uden tidligere liraglutid-behandling)
• Kvinden skal være postmenopausal, kirurgisk steriliseret eller praktisere en effektiv prævention

Eksklusionskriterier

• Personer med type 1-diabetes, modenhedsdiabetes hos unge (MODY) eller sekundære former for diabetes, såsom på grund af pancreatitis
• Nuværende eller tidligere behandling med insulinbehandling (bortset fra behandling ved diabetesdiagnose, inden for et klinisk forsøg, til kirurgiske indgreb eller under en akut sygdom, og ingen insulinadministration inden for 6 måneder før screening)
• Behandling med anden hypoglykæmisk medicin end metformin og liraglutid inden for en måned før screening
• Kendt for diabetisk gastroparese og/eller prokinetisk terapi
• Forsøgspersoner, der blev opereret i den øvre mave-tarmkanal
• Kvinder, der er gravide, som har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden, i øjeblikket ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektive, medicinsk godkendte præventionsmetoder
• Enhver alvorlig medicinsk eller kirurgisk anamnese med tilstande, der kan forveksle undersøgelsesvurderinger eller undersøgelsens endepunkter, for eksempel, men ikke begrænset til, hæmoglobinopatier, inflammatorisk tarmsygdom, cystisk fibrose, fedmekirurgi og/eller enhver operation, der forkorter tarmen, anamnese med laktoseintolerance, laktose- eller glucose-galactose-malabsorption
• En mistanke om medullær skjoldbruskkirtelkræft eller en multipel endokrin neoplasi
• En personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkræft eller en multipel endokrin neoplasi
• Alvorlig og/eller ustabil koronar hjertesygdom (ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder), kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association klasse III eller værre (alvorlig begrænsning af fysisk aktivitet; fysisk aktivitet af lav intensitet, der resulterer i træthed, hjertebanken eller dyspnø), anden/tredje grads hjerteblokade, superior vena cava syndrom, ukontrolleret hypertension, historie med medfødt QT-syndrom i familien, anamnese med slagtilfælde (inden for de foregående 6 måneder) eller alvorlig perifer vaskulær sygdom
• Arytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk eller kræver behandling (grad 3), venstre grenblok eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi er ikke tilladt
• Markante diabetiske komplikationer: svær autonom eller sensorisk neuropati, herunder tidligere diagnosticeret gastroparese; proliferativ retinopati
• Enhver respiratorisk sygdom, der fører til respiratorisk insufficiens og/eller depression, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant: bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, som kan påvirke udåndingsprøven, som vurderet af investigator
• Klinisk signifikante vitale tegn, herunder kendt bradykardi med pulsfrekvens < 50/min eller 12-aflednings EKG-fund, inklusive QTc (korrigeret QT-interval) > 450 msek for mænd eller QTc > 470 msek for kvinder
• Klinisk signifikant abnorm hæmatologi, biokemi, lipider eller urinanalyse eller koagulationsscreeningstest, som vurderet af investigator
• Moderat eller svær nyreinsufficiens defineret som en estimeret kreatininclearance (MDRD-ligning) GFR (glomerulær filtrationshastighed) <50 ml/min.
• Klinisk eller laboratoriebevis for leverdysfunktion eller sygdom; laboratoriebevis defineret som en af ​​følgende parametre: alkalisk fosfatase, ALAT, ASAT eller bilirubin > 3x ULN (øvre grænse for normal). Isoleret mild stigning i bilirubin, der anses for at skyldes Gilberts tilstand, er tilladt
• Ukontrolleret højt blodtryk (DBP (diastolisk blodtryk) > 95 mmHg og/eller SBP (systolisk blodtryk) > 160 mmHg), medmindre det er klart dokumenteret at være hypertension i hvid pels
• Historie om enhver psykiatrisk tilstand, der kan svække forsøgspersonens evne til at forstå eller overholde kravene i undersøgelsen eller give informeret samtykke
• Anamnese med relevant lægemiddel- og/eller fødevareallergi eller en historie med alvorlig anafylaktisk reaktion
• Aktuelt aktiv eller historie med alkoholmisbrug (defineret som et indtag på mere end 24 enheder alkohol om ugen; en enhed alkohol svarer til ca. 250 ml øl, 100 ml vin eller 35 ml spiritus) eller stofmisbrug (inklusive bløde stoffer gerne cannabisprodukter)
• Brug af samtidig medicin, som sandsynligvis vil interagere med metformin, sitagliptin eller liraglutid (ifølge indlægssedlen). Deltagelse i en anden undersøgelse inden for de 3 måneder forud for screening eller 5-halveringstider af det undersøgte lægemiddel, alt efter hvad der er længst, før studiets lægemiddeladministration
• Malignitet inden for 5 år efter studiestart, bortset fra succesfuldt behandlede lokale basalcellecarcinomer
• Kendt for at være positiv for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistoffer (eller diagnosticeret med aktiv hepatitis i henhold til lokal praksis)
• Forsøgsperson, der har doneret eller mistet > 500 ml blod inden for 3 måneder før screening og har en Hb < 14 g/dl ved screening
• Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller et eller flere af hjælpestofferne eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer
• Vener uegnede til gentagen venepunktur