Antidiabetiske effekter av å legge til en DPP-4-hemmer til eksisterende behandling med et inkretinmimetikum hos pasienter med T2D

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert skriftlig informert samtykke
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med diagnosen type 2 diabetes mellitus i henhold til ADA-kriterier minst 4 måneder før screening
• Sykehistorie uten større patologi (med unntak av type 2-diabetes) vurdert av utrederen
• På et stabilt regime med metformin i minst 1 måned og liraglutid 1,2 mg i minst 1 uke på tidspunktet for randomisering.
• Alder: 25 - 75 år, begge inkludert
• Kroppsmasseindeks (BMI): 22 - 40 kg/m^2, begge inkludert
• HbA1c ≥ 6,5 og ≤ 8,5 % (≥ 7,0 og ≤ 8,5 % for pasienter uten tidligere liraglutidbehandling)
• Kvinnen må være postmenopausal, kirurgisk sterilisert eller praktisere en effektiv prevensjon

Eksklusjonskriterier

• Personer med type 1 diabetes, modenhetsdiabetes hos unge (MODY) eller sekundære former for diabetes som på grunn av pankreatitt
• Nåværende eller tidligere behandling med insulinbehandling (bortsett fra behandling ved diagnose av diabetes, i en klinisk studie, for kirurgiske prosedyrer eller under en akutt sykdom, og ingen insulinadministrasjon innen 6 måneder før screening)
• Behandling med andre hypoglykemiske legemidler enn metformin og liraglutid innen én måned før screening
• Kjent for diabetisk gastroparese og/eller prokinetisk terapi
• Personer som ble operert i den øvre mage-tarmkanalen
• Kvinner som er gravide, som har til hensikt å bli gravide i løpet av studieperioden, for tiden ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker svært effektive, medisinsk godkjente prevensjonsmetoder
• Enhver alvorlig medisinsk eller kirurgisk historie med tilstander som kan forveksle studievurderinger eller studieendepunkter, for eksempel, men ikke begrenset til, hemoglobinopatier, inflammatorisk tarmsykdom, cystisk fibrose, fedmekirurgi og/eller kirurgi som forkorter tarmen, historie med laktoseintoleranse, laktose- eller glukose-galaktose-malabsorpsjon
• En mistanke om medullær kreft i skjoldbruskkjertelen eller en multippel endokrin neoplasi
• En personlig eller familiehistorie med medullar kreft i skjoldbruskkjertelen eller en multippel endokrin neoplasi
• Alvorlig og/eller ustabil koronar hjertesykdom (ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av de foregående 6 månedene), kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller verre (alvorlig begrensning av fysisk aktivitet; fysisk aktivitet av lav intensitet som resulterer i tretthet, hjertebank , eller dyspné), andre/tredje grads hjerteblokk, superior vena cava syndrom, ukontrollert hypertensjon, historie med medfødt QT-syndrom i familien, historie med hjerneslag (i løpet av de foregående 6 månedene) eller alvorlig perifer vaskulær sykdom
• Arytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikkeltakykardi eller ukontrollert atrieflimmer) som er symptomatisk eller krever behandling (grad 3), venstre grenblokk eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi er ikke tillatt
• Markerte diabetiske komplikasjoner: alvorlig autonom eller sensorisk nevropati inkludert tidligere diagnostisert gastroparese; proliferativ retinopati
• Enhver luftveissykdom som fører til respiratorisk insuffisiens og/eller depresjon, inkludert, men ikke begrenset til, klinisk signifikant: bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, som kan påvirke pusteprøven, som bedømt av etterforskeren
• Klinisk signifikante vitale tegn inkludert kjent bradykardi med pulsfrekvens < 50/min eller 12-avlednings EKG-funn inkludert QTc (korrigert QT-intervall) > 450 msek for menn eller QTc > 470 msek for kvinner
• Klinisk signifikant unormal hematologi, biokjemi, lipider, eller urinanalyse eller koagulasjonsscreeningstester, som bedømt av etterforskeren
• Moderat eller alvorlig nyredysfunksjon definert som en estimert kreatininclearance (MDRD-ligning) GFR (glomerulær filtrasjonshastighet) <50 ml/min.
• Klinisk eller laboratoriebevis på leverdysfunksjon eller sykdom; laboratoriebevis definert som en av følgende parametere: alkalisk fosfatase, ALAT, ASAT eller bilirubin > 3x ULN (øvre normalgrense). Isolert mild økning i bilirubin anses å skyldes Gilberts tilstand er tillatt
• Ukontrollert høyt blodtrykk (DBP (diastolisk blodtrykk) > 95 mmHg og/eller SBP (systolisk blodtrykk) > 160 mmHg), med mindre det er klart dokumentert å være hypertensjon i hvit pels
• Historie om enhver psykiatrisk tilstand som kan svekke forsøkspersonens evne til å forstå eller overholde kravene til studien eller å gi informert samtykke
• Anamnese med relevante legemidler og/eller matallergier eller en historie med alvorlig anafylaktisk reaksjon
• For øyeblikket aktiv eller tidligere alkoholmisbruk (definert som et inntak på mer enn 24 enheter alkohol per uke; én enhet alkohol tilsvarer omtrent 250 ml øl, 100 ml vin eller 35 ml brennevin) eller narkotikaavhengighet (inkludert myke stoffer som cannabisprodukter)
• Bruk av samtidig medisinering som sannsynligvis vil interagere med metformin, sitagliptin eller liraglutid (i henhold til informasjonsvedlegget). Deltakelse i en annen studie innen 3 måneder før screening eller 5-halveringstider av stoffet som er undersøkt, avhengig av hva som er lengst, før administrasjonen av studiemedikamentet
• Malignitet innen 5 år etter studiestart, bortsett fra vellykket behandlede lokale basalcellekarsinomer
• Kjent for å være positiv for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer (eller diagnostisert med aktiv hepatitt i henhold til lokal praksis)
• Person som har donert eller mistet > 500 ml blod innen 3 måneder før screening og har en Hb < 14 g/dl ved screening
• Anamnese med overfølsomhet overfor studiemedisinen eller noen av hjelpestoffene eller legemidler med lignende kjemisk struktur
• Vener som er uegnet for gjentatt venepunktur