Antidiabetiska effekter av att lägga till en DPP-4-hämmare till redan existerande behandling med ett inkretinmimetikum hos patienter med T2D

Inklusionskriterier:

• Undertecknat & daterat skriftligt informerat samtycke
• Manliga och kvinnliga försökspersoner med diagnosen typ 2-diabetes mellitus enligt ADA-kriterier minst 4 månader före screening
• Anamnes utan större patologi (med undantag för typ 2-diabetes) enligt utredarens bedömning
• På en stabil regim av metformin i minst 1 månad och liraglutid 1,2 mg i minst 1 vecka vid tidpunkten för randomiseringen.
• Ålder: 25 - 75 år, båda inklusive
• Kroppsmassaindex (BMI): 22 - 40 kg/m^2, båda inklusive
• HbA1c ≥ 6,5 och ≤ 8,5 % (≥ 7,0 och ≤ 8,5 % för patienter utan tidigare liraglutidbehandling)
• Kvinnan måste vara postmenopausal, kirurgiskt steriliserad eller utöva en effektiv preventivmedel

Exklusions kriterier

• Försökspersoner med typ 1-diabetes, mognadsdiabetes hos unga (MODY) eller sekundära former av diabetes som på grund av pankreatit
• Pågående eller tidigare behandling med insulinterapi (förutom för behandling vid diagnos av diabetes, inom en klinisk prövning, för kirurgiska ingrepp eller under en akut sjukdom, och ingen insulinadministrering inom 6 månader före screening)
• Behandling med andra hypoglykemiska läkemedel än metformin och liraglutid inom en månad före screening
• Känd för diabetisk gastropares och/eller prokinetisk terapi
• Försökspersoner som opererades i den övre mag-tarmkanalen
• Kvinnor som är gravida, avser att bli gravida under studieperioden, för närvarande ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder högeffektiva, medicinskt godkända preventivmetoder
• All allvarlig medicinsk eller kirurgisk historia av tillstånd som sannolikt kan förvirra studiebedömningar eller studieresultat, till exempel men inte begränsat till hemoglobinopatier, inflammatorisk tarmsjukdom, cystisk fibros, bariatrisk kirurgi och/eller operation som förkortar tarmen, historia av laktosintolerans, laktos- eller glukos-galaktos-malabsorption
• En misstanke om medullär sköldkörtelcancer eller en multipel endokrin neoplasi
• En personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer eller en multipel endokrin neoplasi
• Allvarlig och/eller instabil kranskärlssjukdom (instabil angina, hjärtinfarkt under de föregående 6 månaderna), kronisk hjärtsvikt av New York Heart Association klass III eller värre (allvarlig begränsning av fysisk aktivitet; fysisk aktivitet av låg intensitet som resulterar i trötthet, hjärtklappning , eller dyspné), andra/tredje gradens hjärtblock, superior vena cava syndrom, okontrollerad hypertoni, historia av medfödd QT-syndrom inom familjen, historia av stroke (inom de föregående 6 månaderna) eller allvarlig perifer vaskulär sjukdom
• Arytmi (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar, bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer) som är symptomatisk eller kräver behandling (grad 3), vänster grenblock eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi är inte tillåtna
• Markerade diabetiska komplikationer: allvarlig autonom eller sensorisk neuropati inklusive tidigare diagnostiserad gastropares; proliferativ retinopati
• Alla andningssjukdomar som leder till andningsinsufficiens och/eller depression inklusive men inte begränsat till kliniskt signifikant: bronkial astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom som kan påverka utandningstestet, enligt bedömningen av utredaren
• Kliniskt signifikanta vitala tecken inklusive känd bradykardi med pulsfrekvens < 50/min eller 12-avlednings EKG-fynd inklusive QTc (korrigerat QT-intervall) > 450 ms för män eller QTc > 470 ms för kvinnor
• Kliniskt signifikant onormal hematologi, biokemi, lipider eller screeningtest för urinanalys eller koagulation, enligt bedömningen av utredaren
• Måttlig eller svår njurdysfunktion definieras som en uppskattad kreatininclearance (MDRD-ekvation) GFR (glomerulär filtrationshastighet) <50 ml/min.
• Kliniska eller laboratoriebevis på leverdysfunktion eller sjukdom; laboratoriebevis definieras som någon av följande parametrar: alkaliskt fosfatas, ALAT, ASAT eller bilirubin > 3x ULN (övre normalgräns). Isolerad mild ökning av bilirubin som anses bero på Gilberts tillstånd är tillåten
• Okontrollerat högt blodtryck (DBP (diastoliskt blodtryck) > 95 mmHg och/eller SBP (systoliskt blodtryck) > 160 mmHg), såvida det inte tydligt dokumenterats vara hypertoni i vitrock
• Historik om något psykiatriskt tillstånd som kan försämra försökspersonens förmåga att förstå eller uppfylla kraven i studien eller att ge informerat samtycke
• Historik med relevanta läkemedels- och/eller födoämnesallergier eller en historia av allvarlig anafylaktisk reaktion
• För närvarande aktiv eller anamnes på alkoholmissbruk (definieras som ett intag av mer än 24 enheter alkohol per vecka; en enhet alkohol motsvarar ungefär 250 ml öl, 100 ml vin eller 35 ml sprit) eller drogberoende (inklusive mjuka droger som cannabisprodukter)
• Användning av samtidig medicinering som sannolikt skulle interagera med metformin, sitagliptin eller liraglutid (enligt bipacksedeln). Deltagande i en annan studie inom 3 månader före screening eller 5 halveringstider av det studerade läkemedlet, beroende på vilket som är längre, före administrering av studieläkemedlet
• Malignitet inom 5 år efter studiestart, med undantag för framgångsrikt behandlade lokala basalcellscancer
• Känd för att vara positiv för Hepatit B-ytantigen eller Hepatit C-antikroppar (eller diagnostiserad med aktiv hepatit enligt lokal praxis)
• Försöksperson som har donerat eller förlorat > 500 ml blod inom 3 månader före screening och har ett Hb < 14 g/dl vid screening
• Anamnes med överkänslighet mot studieläkemedlet eller något av hjälpämnena eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur
• Vener olämpliga för upprepad venpunktion