Antidiabetische effecten van het toevoegen van een DPP-4-remmer aan een reeds bestaande behandeling met een incretine-mimetica bij patiënten met T2D

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met een diagnose diabetes mellitus type 2 volgens de ADA-criteria, ten minste 4 maanden voorafgaand aan de screening
• Medische voorgeschiedenis zonder ernstige pathologie (met uitzondering van diabetes type 2) zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Op een stabiel regime van metformine gedurende ten minste 1 maand en liraglutide 1,2 mg gedurende ten minste 1 week op het moment van randomisatie.
• Leeftijd: 25 - 75 jaar, beiden inclusief
• Body mass index (BMI): 22 - 40 kg/m^2, beide inbegrepen
• HbA1c ≥ 6,5 en ≤ 8,5% (≥ 7,0 en ≤ 8,5% voor patiënten zonder eerdere behandeling met liraglutide)
• De vrouw moet postmenopauzaal zijn, chirurgisch gesteriliseerd zijn of effectieve anticonceptie toepassen

Uitsluitingscriteria

• Proefpersonen met diabetes type 1, ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY) of secundaire vormen van diabetes, zoals als gevolg van pancreatitis
• Huidige of eerdere behandeling met insulinetherapie (behalve voor behandeling bij diagnose van diabetes, in een klinische studie, voor chirurgische ingrepen of tijdens een acute ziekte, en geen insulinetoediening binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening)
• Behandeling met andere hypoglykemische medicatie dan metformine en liraglutide binnen een maand voorafgaand aan de screening
• Bekend van diabetische gastroparese en/of prokinetische therapie
• Proefpersonen die een operatie aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal hebben ondergaan
• Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode, vrouwen die momenteel borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve, medisch goedgekeurde anticonceptiemethodes gebruiken
• Elke ernstige medische of chirurgische voorgeschiedenis van aandoeningen die onderzoeksbeoordelingen of onderzoekseindpunten kunnen verwarren, bijvoorbeeld maar niet beperkt tot hemoglobinopathieën, inflammatoire darmaandoeningen, cystische fibrose, bariatrische chirurgie en/of elke operatie die de darm verkort, voorgeschiedenis van lactose-intolerantie, lactose- of glucose-galactose-malabsorptie
• Een verdenking van medullaire schildklierkanker of een meervoudige endocriene neoplasie
• Een persoonlijke of familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker of een meervoudige endocriene neoplasie
• Ernstige en/of onstabiele coronaire hartziekte (instabiele angina pectoris, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden), congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of erger (ernstige beperking van lichamelijke activiteit; lichamelijke activiteit van lage intensiteit resulterend in vermoeidheid, hartkloppingen of dyspneu), tweede-/derdegraads hartblok, superieur vena cava-syndroom, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van congenitaal QT-syndroom binnen familie, voorgeschiedenis van beroerte (binnen de voorgaande 6 maanden) of ernstige perifere vasculaire ziekte
• Geschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie) die symptomatisch is of behandeling vereist (graad 3), linkerbundeltakblok of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie is niet toegestaan
• Duidelijke diabetische complicaties: ernstige autonome of sensorische neuropathie inclusief eerder gediagnosticeerde gastroparese; proliferatieve retinopathie
• Elke luchtwegaandoening die leidt tot ademhalingsinsufficiëntie en/of -depressie, inclusief maar niet beperkt tot klinisch significant: bronchiale astma, chronische obstructieve longziekte, die van invloed kan zijn op de ademtest, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Klinisch significante vitale functies, waaronder bekende bradycardie met pulsfrequentie < 50/min of 12-afleidingen ECG-bevindingen inclusief QTc (gecorrigeerd QT-interval) > 450 msec voor mannen of QTc > 470 msec voor vrouwen
• Klinisch significante abnormale hematologie, biochemie, lipiden of urineonderzoek of coagulatiescreeningstests, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Matige of ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd als een geschatte creatinineklaring (MDRD-vergelijking) GFR (glomerulaire filtratiesnelheid) <50 ml/min.
• Klinisch of laboratoriumbewijs van leverdisfunctie of -ziekte; laboratoriumbewijs gedefinieerd als een van de volgende parameters: alkalische fosfatase, ALAT, ASAT of bilirubine > 3x ULN (bovengrens van normaal). Een geïsoleerde lichte stijging van bilirubine, waarvan wordt aangenomen dat deze het gevolg is van de toestand van Gilbert, is toegestaan
• Ongecontroleerde hoge bloeddruk (DBP (diastolische bloeddruk) > 95 mmHg en/of SBP (systolische bloeddruk) > 160 mmHg), tenzij duidelijk gedocumenteerd is dat het wittejassenhypertensie is
• Geschiedenis van een psychiatrische aandoening die het vermogen van de proefpersoon kan aantasten om de vereisten van het onderzoek te begrijpen of eraan te voldoen of om geïnformeerde toestemming te geven
• Voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën of een voorgeschiedenis van ernstige anafylactische reactie
• Momenteel actief of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als een inname van meer dan 24 eenheden alcohol per week; één eenheid alcohol staat gelijk aan ongeveer 250 ml bier, 100 ml wijn of 35 ml sterke drank) of drugsverslaving (inclusief softdrugs zoals cannabisproducten)
• Gebruik van gelijktijdige medicatie die waarschijnlijk een interactie aangaat met metformine, sitagliptine of liraglutide (volgens de bijsluiter). Deelname aan een ander onderzoek binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening of 5 halfwaardetijden van het onderzochte geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Maligniteit binnen 5 jaar na aanvang van de studie, behalve voor succesvol behandelde lokale basaalcelcarcinomen
• Bekend als positief voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of Hepatitis C-antilichamen (of gediagnosticeerd met actieve hepatitis volgens de lokale praktijk)
• Proefpersoon die > 500 ml bloed heeft gedoneerd of verloren binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en een Hb < 14 g/dl heeft bij de screening
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren
• Aders ongeschikt voor herhaalde venapunctie