Effets antidiabétiques de l'ajout d'un inhibiteur de la DPP-4 à un traitement préexistant avec un incrétine mimétique chez les patients atteints de DT2

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé et daté
• Sujets masculins et féminins avec un diagnostic de diabète sucré de type 2 selon les critères de l'ADA au moins 4 mois avant le dépistage
• Antécédents médicaux sans pathologie majeure (à l'exception du diabète de type 2) à en juger par l'investigateur
• Sous régime stable de metformine pendant au moins 1 mois et de liraglutide 1,2 mg pendant au moins 1 semaine au moment de la randomisation.
• Âge : 25 - 75 ans, les deux inclus
• Indice de masse corporelle (IMC) : 22 - 40kg/m^2, les deux inclus
• HbA1c ≥ 6,5 et ≤ 8,5 % (≥ 7,0 et ≤ 8,5 % pour les patients sans traitement antérieur par le liraglutide)
• La femme doit être post-ménopausée, stérilisée chirurgicalement ou pratiquer un contrôle des naissances efficace

Critère d'exclusion

• Sujets atteints de diabète de type 1, de diabète de la maturité chez les jeunes (MODY) ou de formes secondaires de diabète telles que celles dues à une pancréatite
• Traitement actuel ou antérieur par insulinothérapie (sauf pour un traitement au moment du diagnostic de diabète, dans le cadre d'un essai clinique, pour des interventions chirurgicales ou au cours d'une maladie aiguë, et aucune administration d'insuline dans les 6 mois précédant le dépistage)
• Traitement avec tout médicament hypoglycémiant autre que la metformine et le liraglutide dans le mois précédant le dépistage
• Connu de gastroparésie diabétique et/ou de thérapie procinétique
• Sujets ayant subi une intervention chirurgicale du tractus gastro-intestinal supérieur
• Femmes enceintes, ayant l'intention de devenir enceintes pendant la période d'étude, femmes actuellement allaitantes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes contraceptives hautement efficaces et médicalement approuvées
• Tout antécédent médical ou chirurgical grave d'affections susceptibles de confondre les évaluations de l'étude ou les critères d'évaluation de l'étude, par exemple, mais sans s'y limiter, les hémoglobinopathies, les maladies inflammatoires de l'intestin, la fibrose kystique, la chirurgie bariatrique et/ou toute intervention chirurgicale raccourcissant l'intestin, les antécédents d'intolérance au lactose, le lactose- ou glucose-galactose-malabsorption
• Une suspicion de cancer médullaire de la thyroïde ou une néoplasie endocrinienne multiple
• Un antécédent personnel ou familial de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple
• Maladie coronarienne grave et/ou instable (angor instable, infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents), insuffisance cardiaque congestive de classe III de la New York Heart Association ou pire (limitation sévère de l'activité physique ; activité physique de faible intensité entraînant fatigue, palpitations ou dyspnée), bloc cardiaque du deuxième/troisième degré, syndrome de la veine cave supérieure, hypertension non contrôlée, antécédents familiaux de syndrome QT congénital, antécédents d'accident vasculaire cérébral (au cours des 6 mois précédents) ou maladie vasculaire périphérique grave
• Les antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire ou fibrillation auriculaire non contrôlée) symptomatique ou nécessitant un traitement (grade 3), bloc de branche gauche ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique ne sont pas autorisés
• Complications diabétiques marquées : neuropathie autonome ou sensorielle sévère, y compris gastroparésie précédemment diagnostiquée ; rétinopathie proliférative
• Toute maladie respiratoire entraînant une insuffisance respiratoire et/ou une dépression, y compris, mais sans s'y limiter, cliniquement significative : asthme bronchique, maladie pulmonaire obstructive chronique, pouvant avoir un impact sur le test respiratoire, à en juger par l'investigateur
• Signes vitaux cliniquement significatifs, y compris bradycardie connue avec pouls < 50/min ou résultats ECG 12 dérivations, y compris QTc (intervalle QT corrigé) > 450 msec pour les hommes ou QTc > 470 msec pour les femmes
• Anomalies cliniquement significatives de l'hématologie, de la biochimie, des lipides ou des tests de dépistage de l'analyse d'urine ou de la coagulation, à en juger par l'investigateur
• Dysfonctionnement rénal modéré ou sévère défini comme une clairance estimée de la créatinine (équation MDRD) GFR (débit de filtration glomérulaire) <50 ml/min.
• Preuve clinique ou de laboratoire d'un dysfonctionnement ou d'une maladie hépatique ; preuve de laboratoire définie comme l'un des paramètres suivants : phosphatase alcaline, ALT , AST ou bilirubine > 3x LSN (limite supérieure de la normale). Une légère augmentation isolée de la bilirubine considérée comme due à l'état de Gilbert est autorisée
• Hypertension artérielle non contrôlée (TAD (pression artérielle diastolique) > 95 mmHg et/ou PAS (pression artérielle systolique) > 160 mmHg), à moins qu'il ne soit clairement établi qu'il s'agit d'une hypertension de la blouse blanche
• Antécédents de toute condition psychiatrique qui pourrait altérer la capacité du sujet à comprendre ou à se conformer aux exigences de l'étude ou à fournir un consentement éclairé
• Antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes ou antécédents de réaction anaphylactique grave
• Actif ou ayant des antécédents d'abus d'alcool (défini comme une consommation de plus de 24 unités d'alcool par semaine ; une unité d'alcool équivaut à environ 250 mL de bière, 100 mL de vin ou 35 mL de spiritueux) ou de toxicomanie (y compris les drogues douces comme les produits à base de cannabis)
• Utilisation concomitante de médicaments qui seraient susceptibles d'interagir avec la metformine, la sitagliptine ou le liraglutide (selon la notice). Participation à une autre étude dans les 3 mois précédant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament étudié, selon la plus longue des deux, avant l'administration du médicament à l'étude
• Malignité dans les 5 ans suivant le début de l'étude, sauf pour les carcinomes basocellulaires locaux traités avec succès
• Connu pour être positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C (ou diagnostiqué avec une hépatite active selon la pratique locale)
• Sujet qui a donné ou perdu > 500 ml de sang dans les 3 mois précédant le dépistage et qui a une Hb < 14 g/dl lors du dépistage
• Antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un des excipients ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires
• Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées